醋酸氟轻松 | 356-12-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸氟轻松
• 中文别名: 肤万酯氧-6α,9-二氟-11β-羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)双(氧)]娠烷-1,4-二烯-3,20-二酮；醋酸肤轻松；氟轻松醋酸酯
• 英文名称: fluocinonide
• 英文别名: fluocinolone acetonide acetate；[2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 356-12-7
• 化学式: C₂₆H₃₂F₂O₇
• 分子量: 494.533
• InChiKey: WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N

物化性质

• 熔点：
  309 °C
• 比旋光度：
  D +83° (chloroform)
• 沸点：
  235°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2001 (estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥19mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  229.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：氟轻松在母乳喂养期间尚未进行研究。由于只有大量使用最强效的皮质类固醇才可能在母亲体内产生系统性影响，因此短期使用外用皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而，最好还是使用最弱效的药物，并且尽可能在最小的皮肤区域使用。特别重要的是要确保婴儿的皮肤不直接接触涂抹了药物的区域。只有低效皮质类固醇应该用在乳头或乳晕上，因为婴儿可能会直接从皮肤上摄入药物；氟轻松应避免用在乳头上。应该使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹在乳房上，因为软膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。如果外用皮质类固醇被涂抹在乳房或乳头区域，哺乳前应该彻底擦掉。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：将具有相对较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（异氟泼尼松醋酸酯）外用于母亲的乳头，导致她的2个月大哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣综合症外貌、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从婴儿出生起就因为乳头疼痛而使用这种乳膏。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Fluocinonide has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent corticosteroids may cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin; fluocinonide should be avoided on the nipple. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

外用皮质类固醇的经皮吸收程度由多种因素决定，包括载体、表皮屏障的完整性以及使用封闭敷料。总的来说，经皮吸收是微小的。

The extent of percutaneous absorption of topical corticosteroids is determined by many factors including the vehicle, the integrity of the epidermal barrier, and the use of occlusive dressings. In general, percutaneous absorption is minimal.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后由肾脏排出。

Corticosteroids are metabolized primarily in the liver and are then excreted by the kidneys.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S22,S25,S28,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

醋酸氟轻松简介

醋酸氟轻松又名氟轻松醋酸酯，化学名称为6α,9α-二氟-11β,21-二羟基-16α,17α-[(1-甲基亚乙基)双氧]孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。作为临床常用的强效外用抗炎糖皮质激素药物，广泛应用于各种皮炎、湿疹、牛皮癣、红斑狼疮、扁平苔藓及骨性关节炎等疾病的治疗。

作用与用途

本品为含氟的糖皮质激素，局部外用时可使真皮毛细血管收缩。通过抑制DNA合成影响细胞代谢，从而抑制表皮细胞的增殖或再生；亦能抑制结缔组织内纤维细胞的新生成和色素细胞的生成。还能稳定细胞内溶酶体膜，防止组胺释放引起的组织损伤，易于从皮肤吸收。具有抗炎、止痒、抗增生及免疫抑制作用。

外用后的吸收与代谢

外用后可经完整皮肤吸收，吸收程度受制剂基质、病肤的病理情况以及是否封包用药等因素影响。吸收后与血浆蛋白结合，并主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄。

适用范围

适用于接触性皮炎、过敏性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔癣及皮肤瘙痒症等。

用法与用量

局部外用：使用0.025%软膏或乳膏均匀涂抹于患处，每日2～3次。一周总量不超过12.5mg。封包治疗仅适用于慢性肥厚或掌跖部位的皮损。

不良反应

长期或大面积应用，尤其是采用封闭疗法时可能因吸收而引起全身不良反应，包括库欣综合征、高血糖症和糖尿病等。此外，还可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮炎、口周皮炎、毛囊炎及诱发或加重感染性皮肤病。

注意事项

1. 对本品过敏者以及结核性、病毒性、真菌性和细菌性皮肤疾病患者禁用。
2. 孕妇和哺乳期妇女应慎用，婴儿也应慎用。
3. 皮肤并发细菌感染者需并用抗菌药物。
4. 不宜用于大面积破损皮肤或长期大面积使用，以免吸收中毒。
5. 长期每日多次涂抹可导致耐药性，建议适当间歇用药。

化学性质

白色或类白色的结晶性粉末。熔点为308-311℃。易溶于丙酮，略溶于乙醇，不溶于水，无臭，无味。

用途

主要用于治疗过敏性皮炎、湿疹等疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸氟轻松 在 Wilkinson's catalyst 、 超重氢 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-6,6,9,13-tetramethyl-14,15-ditritio-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-17-en-16-one
  参考文献：
  名称：

  10th international symposium on the synthesis and applications of isotopes and isotopically labelled compounds-synthesis of compounds labelled with long-lived isotopes Session 1: Monday, June 15, 2009

  摘要：

  摘要：本次会议概述了适用于合成标记有碳-13、碳-14或氚的中间体的方法。其他论文描述了在合成用于开发药物和农业制剂的标记化合物中使用碳-14和氚中间体的应用。版权所有 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1762
• 作为产物：
  描述：

  醋酸阿奈可他 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 甲酸 、 高氯酸 、 乙酸异丙烯酯 、 葡萄糖 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 氢氟酸 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 醋酸氟轻松
  参考文献：
  名称：

  氟轻松的改进合成及6α,9α-氟化反应工艺研究

  摘要：

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。

  DOI：

  10.1246/cl.170923

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDINE JAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK À BASE DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE LA PEAU
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2020219640A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention provides compounds of formula (I): or pharmaceutically-acceptable salts thereof, that are inhibitors of Janus kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat inflammatory and autoimmune skin diseases.

  该发明提供了式(I)的化合物或其药用可接受盐，这些化合物是Janus激酶的抑制剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗炎症性和自身免疫性皮肤疾病的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] PLANT STEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES VÉGÉTAUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DAVIDSON LOPEZ LLC

  公开号：WO2013040441A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to a drug conjugate including a drug and a plant steroid. The drug conjugate may target the drug for intestinal cell delivery, and thus may be used to treat diseases, including intestinal diseases, or to affect intestinal metabolism. The invention therefore also relates to treating intestinal diseases and affecting intestinal metabolism with the drug conjugate.

  这项发明涉及一种药物结合物，包括药物和植物类固醇。该药物结合物可以将药物定位到肠细胞传递，因此可用于治疗疾病，包括肠道疾病，或影响肠道代谢。因此，该发明还涉及使用药物结合物治疗肠道疾病和影响肠道代谢。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。