叔丁氧羰基-PEG3-羧酸 | 1347750-75-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-PEG3-羧酸
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14-tetraoxa-5-azaheptadecan-17-oic acid
• 英文别名: 3-[2-[2-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid；t-boc-N-amido-PEG3 acid；t-Boc-N-amido-PEG3-acid；3-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 1347750-75-7
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₇
• 分子量: 321.371
• InChiKey: PFAQEUVPPBOTTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C下存放在惰性气体中，避免光照、潮湿和加热导致的分解。

制备方法与用途

Boc-N-氨基-PEG3酸是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用来合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-PEG3-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S,4R)-N-((S)-16-(4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)piperazin-1-yl)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)-3,16-dioxo-7,10,13-trioxa-4-azahexadecyl)-4-hydroxy-1-((R)-3-methyl-2-(3-methylisoxazol-5-yl)butanoyl)-pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  探索蛋白水解靶向嵌合体诱导的突变型和野生型表皮生长因子受体的降解

  摘要：

  据报道，几种表皮生长因子受体 （EGFR） 蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC），包括我们开发的 MS39 和 MS154，可有效降解突变体，但不能降解野生型 （WT） EGFR。然而，尚未阐明 WT EGFR 上降解突变体的选择性的潜在机制。在这里，我们报告了全面的构效关系研究，这些研究导致发现了两种新型 EGFR 降解剂 31 （MS9449） 和 72 （MS9427），以及这些 EGFR 降解剂的机理研究。化合物 31 和 72 通过泛素化/蛋白酶体和自噬/溶酶体途径选择性降解突变体，但不降解 WT EGFR。有趣的是，我们发现突变体而不是 WT EGFR 可以有效地形成 EGFR-PROTAC-E3 连接酶三元复合物。此外，我们发现 PI3K 抑制使 WT EGFR 对 PROTAC 诱导的降解敏感，与 PI3K 抑制剂联合治疗增强了 EGFR 降解剂在携带 WT EGFR 的癌细胞中的抗增殖活性，为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00345
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 氨基-PEG3-羧酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-PEG3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  靶向实体瘤的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计和合成

  摘要：

  防止组蛋白赖氨酸 27 (H3K27) 三甲基化的 EZH2 抑制剂通常仅限于治疗一部分血液恶性肿瘤。在大多数实体瘤中，EZH2 抑制剂诱导相互的 H3K27 乙酰化，随后导致获得性耐药性。EZH2 和 BRD4 抑制剂的组合使实体癌细胞对 EZH2 抑制剂重新敏感已被证明是有效的，这表明开发双重抑制剂的重要性。在此，我们介绍了一流的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评估。我们最有前途的化合物 YM458 显示出对 EZH2 和 BRD4 的有效抑制活性以及对 11 种实体癌细胞系的显着抗增殖能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01876

文献信息

• 一种喜树碱与桦木酸结合物及其制备方法
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN107266520A

  公开（公告）日：2017-10-20

  本发明涉及一种喜树碱与桦木酸的结合物及其制备方法，该方法通过短链PEG连接喜树碱与桦木酸，包括以下步骤：1)首先将喜树碱和I:Boc‑NH‑PEGn‑(CH2)mCOOH在第一缩合剂作用下，得到中间体II:CPT‑CO‑( )m‑PEGn‑NH‑Boc；2)再将中间体II脱去叔丁氧羰基反应得到III:CPT‑CO‑( )m‑PEGn‑NH2；3)在惰性气体保护条件下，加入桦木酸(BA)、第二缩合剂及路易斯酸在二氯甲烷中搅拌，加入III及三乙胺，常温搅拌，分离结晶得到最终偶联物CPT‑PEGn‑BA。本发明避免了桦木酸的羧基与自身的羟基反应，减少了反应过程中副反应，为高产率地制备高纯度的喜树碱与桦木酸结合物提供了保障，该工艺流程短，反应操作简便，反应选择性高。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• Anchoring Supramolecular Polymers to Human Red Blood Cells by Combining Dynamic Covalent and Non‐Covalent Chemistries
  作者：Giulia Morgese、Bas F. M. Waal、Silvia Varela‐Aramburu、Anja R. A. Palmans、Lorenzo Albertazzi、E. W. Meijer

  DOI：10.1002/ange.202006381

  日期：2020.9.21

  benzoxaborole moieties are anchored on the surface of human erythrocytes via benzoxaborole/sialic‐acid binding. This interaction based on both dynamic covalent and non‐covalent chemistries is visualized in real time by means of total internal reflection fluorescence microscopy. Exploiting this imaging method, we observe that the functional copolymers specifically interact with the cell surface. An optimal

  摘要了解细胞/材料相互作用对于设计功能性细胞响应材料至关重要。虽然科学文献中有大量仿生材料的配方，但其中只有一小部分关注细胞和材料之间分子相互作用的机制。为了提供有关材料/细胞识别和结合策略的新知识，带有苯并氧硼杂环戊烯部分的超分子苯-1,3,5-三甲酰胺共聚物通过苯并氧硼杂环戊烯/唾液酸结合锚定在人红细胞表面。这种基于动态共价和非共价化学的相互作用可以通过全内反射荧光显微镜实时可视化。利用这种成像方法，我们观察到功能共聚物与细胞表面发生特异性相互作用。作为苯并氧硼杂硼浓度函数的最佳纤维对细胞的亲和力证明了多价在这些细胞/材料相互作用中的关键作用。
• [EN] THIADIAZOLE IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIADIAZOLE IRAK4
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020036986A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  A compound of Formula (I): (I) pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated analogs thereof, compositions thereof, and methods of treating disease using a compound thereof are disclosed.

  公开了化合物Formula (I)的复合物：(I)的药用盐，其氘代物，其组合物，以及使用其化合物治疗疾病的方法。