叔丁氧羰基-PEG4-乙酸 | 876345-13-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-PEG4-乙酸
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17-pentaoxa-5-azanonadecan-19-oic acid
• 英文别名: 14-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid；2-[2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid；t-boc-N-amido-PEG4-acetic acid
• CAS: 876345-13-0
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₈
• 分子量: 351.397
• InChiKey: SHMYENBXRNPSOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

生物活性

Boc-NH-PEG4-CH2COOH 是一种可降解的 ADC 链接器，用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC)。同时，它也是一种基于 PEG 的 PROTAC 链接器，可用于 PROTAC 的合成。

目标

类型	说明
可切链	脂基/醚
PEGs

体外研究

抗体偶联药物 (ADC) 是由通过 ADC 链接器连接到抗体的细胞毒性药物组成的。PROTAC 包含两种不同的配体，它们之间通过链接器相连；一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种是目标蛋白的配体。PROTAC 通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统来选择性地降解目标蛋白质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-PEG4-乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cholest-5-en-3-yl 1-bromo-2-oxo-6,9,12,15-tetraoxa-3-azaoctadecan-18-oate
  参考文献：
  名称：

  耐DPP-IV的长效胃泌酸调节素衍生物。

  摘要：

  肥胖是2型糖尿病的主要危险因素之一，并且正在积极追求能够同时控制血糖和减轻体重的药物的开发。基于肠激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）的肽模拟物的疗法因其能够以严格的葡萄糖依赖性方式增加胰岛素分泌，几乎没有或完全没有低血糖的风险以及它们带来适度但持久的减肥效果。胃泌素调节素（OXM）是胰高血糖素（GCG）家族的37个氨基酸的肽激素，对GLP-1（GLP1R）和GCG（GCGR）受体均具有双重激动作用，已被证明可以减少食物摄入和减轻体重。在人类中，与治疗相关的恶心的发生率低于GLP-1模拟物。至于其他肽激素 它的临床应用受到循环半衰期短的限制，半衰期的主要成分是被二肽基肽酶IV（DPP-IV）酶切割。本文所述的针对OXM的SAR研究导致鉴定出对DPP-IV降解具有抗性的分子，与天然激素相比具有更高的效价。用胆固醇部分衍生的类似物显示作用时间增加体内。此外，我们确定了一个单一的替代品，它可以将OXM药理学特征从双重GLP1R

  DOI：

  10.1002/psc.1328
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-PEG4-乙酸
  参考文献：
  名称：

  锌（II）周期蛋白-肽共轭物与Ras的弱效应子结合状态相互作用

  摘要：

  摘要制备了锌（II）环素-肽杂合化合物和双锌（II）环素复合物，作为鸟嘌呤核苷酸结合蛋白Ras的潜在结合剂，该蛋白是细胞信号转导中的重要分子开关。化合物的设计基于先前的观察结果，即锌（II）环素络合物可作为Ras-效应子相互作用抑制剂的先导化合物，因此能够中断Ras诱导的信号转导。锌（II）环素选择性地稳定了活性Ras的构象状态1，这种构象状态与效应蛋白（如Raf激酶）的亲和力大大降低。为了实现此类Ras-Raf相互作用抑制剂的更高结合亲和力，通过固相合成方案制备了衍生自Ras-活化剂SOS序列的具有短肽的锌（II）环素共轭物。从核-叠氮化物环加成反应获得双核双锌（II）环素复合物。所制备化合物的NMR研究表明，肽结合物不会导致金属络合物-肽结合物的Ras结合亲和力增加。双核锌复合物导致蛋白质立即沉淀，从而阻止了对其结合的光谱研究。

  DOI：

  10.1016/j.ica.2010.07.067

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020229982A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure provides antibody drug conjugates comprising STING modulators. Also provided are compositions comprising the antibody drug conjugates. The compounds and compositions are useful for stimulating an immune response in a subject in need thereof. Formula (I):

  本公开提供包含STING调节剂的抗体药物结合物。还提供了包含该抗体药物结合物的组合物。这些化合物和组合物对于刺激需要免疫反应的受试者是有用的。公式（I）:
• LINKER-DRUG AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE (ADC) EMPLOYING THE SAME
  申请人：Industrial Technology Research Institute

  公开号：US20180169262A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  A linker-drug represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is provided. In formula (I), C is a conjugator, L is a linker unit, D is a toxin unit, and n is an integer ranging from 1 to 4. The structure of the conjugator is represented by formula (II). In formula (II), X is a leaving group, each of R 1 and R 2 is independently a single bond or —NH—, and Z is substituted aryl, heteroaryl, linear alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or a combination thereof. The antibody is conjugated to the linker unit through a cysteine residue of the antibody. An antibody-drug conjugate (ADC) employing the above linker-drug is also provided.

  提供由式（I）表示的连接药物或其药学上可接受的盐或溶剂。在式（I）中，C是一个结合物，L是一个连接单元，D是一个毒素单元，n是一个从1到4的整数。结合物的结构由式（II）表示。在式（II）中，X是一个离去基团，R1和R2中的每一个独立地是一个单键或—NH—，Z是取代芳基、杂环芳基、直链烷基、环烷基、杂环烷基或它们的组合。抗体通过抗体的半胱氨酸残基与连接单元结合。还提供了使用上述连接药物的抗体-药物结合物（ADC）。
• [EN] PDE4 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE4, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021119571A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided herein are phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, e.g., a compound of Formula (I) or (II), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a disease, disorder, or condition associated with PDE4 malfunction.

  提供的是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，例如，公式（I）或（II）的化合物，以及它们的药物组合物。还提供了使用它们来治疗、预防或改善与PDE4功能障碍相关的一种或多种疾病、紊乱或症状的方法。
• MDM2-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20170008904A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The description relates to MDM2 binding compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the MDM2 E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及MDM2结合化合物，包括包含相同结构的双功能化合物，这些化合物可作为靶向泛素化的调节剂，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一种化合物，其一端含有结合到MDM2 E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成出一系列具有广泛药理活性的化合物，与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致。