(4aR,10aR)-6-bromo-9-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,4a,5,-10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (4aR,10aR)-6-bromo-9-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,4a,5,-10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline
• 英文别名: (4aR,10aR)-6-bromo-9-methoxy-1-methyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-benzo[g]quinoline
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO
• 分子量: 310.234
• InChiKey: NQIUPIHSGNLLMQ-QMTHXVAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,10aR)-6-bromo-9-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,4a,5,-10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline 、 正丁基锂 在 bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 环己烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (4aR,10aR)-9-Methoxy-1-methyl-6-trimethylsilanyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉的制备新工艺路线

  摘要：

  评估了对映异构纯八氢苯并[g]喹啉衍生物 JNZ092 的不同合成路线，以评估它们是否适合快速制备第一批公斤级临床批次。在以往八氢苯并[g]喹啉项目经验的基础上，建立了新的JNZ092线性合成方法并成功放大。与药物化学路线相比，总收率提高了 10 倍，制备时间显着缩短。作为关键策略，八氢苯并[g]喹啉骨架的所有原子都是通过 6-锂化 1,7-二甲氧基萘与 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的反应早期引入的。

  DOI：

  10.1021/op034112x
• 作为产物：
  描述：

  1,7-二羟基萘 在 盐酸 、 sodium bromate 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 甲酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium 、 sodium chloride 、 sodium hydroxide 、 正丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 环己烷 、 水 、 溶剂黄146 、 正丁醇 为溶剂， -70.0~125.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.08h， 生成 (4aR,10aR)-6-bromo-9-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,4a,5,-10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline
  参考文献：
  名称：

  (4aR,10aR)-9-Methoxy-1-methyl-6-trimethylsilanyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉的制备新工艺路线

  摘要：

  评估了对映异构纯八氢苯并[g]喹啉衍生物 JNZ092 的不同合成路线，以评估它们是否适合快速制备第一批公斤级临床批次。在以往八氢苯并[g]喹啉项目经验的基础上，建立了新的JNZ092线性合成方法并成功放大。与药物化学路线相比，总收率提高了 10 倍，制备时间显着缩短。作为关键策略，八氢苯并[g]喹啉骨架的所有原子都是通过 6-锂化 1,7-二甲氧基萘与 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的反应早期引入的。

  DOI：

  10.1021/op034112x

文献信息

• Labeling strategies of selected subtypes of the hexahydronaphth[2,3-b]-1,4-oxazine- and octahydrobenzo[g]quinoline-type
  作者：Thomas Moenius、Hendrik Andres、Joachim Nozulak、Rhys Salter、Tapan Ray、Paul Burtscher、Peter Schnelli、Christoph Züger、Rolf Voges

  DOI：10.1002/jlcr.1310

  日期：2007.4
• [EN] SILYLATED HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES SILYLES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2001036428A1

  公开（公告）日：2001-05-25

  The invention provides a compound of formula (I), wherein X and R1 to R5 are as defined in the description, and the preparation thereof. The compounds of formula (I) are useful as pharmaceuticals.
• A New Practical Route for the Manufacture of (4aR,10aR)-9-Methoxy-1-methyl-6-trimethylsilanyl- 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[<i>g</i>]quinoline
  作者：Markus Bänziger、Ernst Küsters、Luigi La Vecchia、Wolfgang Marterer、J. Nozulak

  DOI：10.1021/op034112x

  日期：2003.11.1

  Different synthetic routes to the enantiomerically pure octahydrobenzo[g]quinoline derivative JNZ092 were evaluated for their suitability to rapidly prepare a first clinical batch on a kilogram scale. On the basis of the experience of previous octahydrobenzo[g]quinoline projects a new linear synthesis of JNZ092 was established and scaled up successfully. The overall yield was increased by a factor

  评估了对映异构纯八氢苯并[g]喹啉衍生物 JNZ092 的不同合成路线，以评估它们是否适合快速制备第一批公斤级临床批次。在以往八氢苯并[g]喹啉项目经验的基础上，建立了新的JNZ092线性合成方法并成功放大。与药物化学路线相比，总收率提高了 10 倍，制备时间显着缩短。作为关键策略，八氢苯并[g]喹啉骨架的所有原子都是通过 6-锂化 1,7-二甲氧基萘与 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的反应早期引入的。