钩吻素子 | 1358-76-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 钩吻素子
• 中文别名: 雪上一枝蒿甲素；阔胺
• 英文名称: koumine
• 英文别名: (1R,10S,12S,15S,16R,17S)-15-ethenyl-13-methyl-19-oxa-3,13-diazahexacyclo[14.3.1.02,10.04,9.010,15.012,17]icosa-2,4,6,8-tetraene
• CAS: 1358-76-5
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O
• 分子量: 306.407
• InChiKey: VTLYEMHGPMGUOT-SQMWYMQWSA-N

物化性质

• 熔点：
  168℃
• 沸点：
  436.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  DMSO：31.25 mg/mL（101.99 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

概述

钩吻（Gelsemium elegans Benth.），属马钱科胡蔓藤属，是一种常绿木质藤本植物。其别称包括断肠草、野葛、毒根和大茶药，全株皆可入药。

药理作用

我国学者对钩吻进行了大量研究，发现其主要有效成分为吲哚类生物碱，具备抗炎镇痛、抗癌、治疗银屑病及促进禽畜生长等多方面的药理功能。目前已知的钩吻生物碱包括钩吻素子、甲、寅、卯等多种单体，并且研究表明钩吻素子具有显著的镇痛和抗焦虑作用，展现出良好的产业化药用前景。

生物活性

Koumine

从钩吻（Gelsemium elegans）中提取的一种生物碱——Koumine，展现出高效抗癌活性。它能增加Bax/Bcl-2蛋白比例、上调caspase-3表达，并在体外实验中抑制MCF-7细胞增殖，引起细胞周期停滞于G2/M期。

此外，Koumine还能下调LPS诱导的BV2小胶质细胞M1极化因子的蛋白质和mRNA水平。体内研究发现，Koumine对类风湿性关节炎动物模型有预防作用，并能减少神经损伤后痛觉过敏，同时抑制炎症介质TNF-α在血清中的升高。

化学性质

钩吻生物碱可溶于丙酮、氯仿、乙醚和苯等有机溶剂，但在水中难溶。Koumine来源于胡蔓藤科植物钩吻（Gelsemium elegans (Gardn. et Champ.) Benth.）。

用途

钩吻及其提取物适用于含量测定、鉴定及药理实验等领域，并具有一定的精神神经、呼吸和心血管系统刺激兴奋作用，展现出治疗神经病理性疼痛的潜在价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  钩吻素子 在 氢气 作用下， 生成 isodihydrokoumine
  参考文献：
  名称：

  Structure of koumine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00405a081
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydride 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 以74%的产率得到钩吻素子
  参考文献：
  名称：

  sarpagine相关的吲哚生物碱羟基gardnerine，羟基gardnutine，gardnerine，（E）-16- epi- Normacusine B和Koumine的不对称全合成

  摘要：

  sarpagine相关的吲哚生物碱（-）-羟基gardnerine，（+）-羟基gardnutine，（-）-gardnerine，（+）-（E）-16- Epi -normacusine B和（-）-koumine是通过共同的方法合成的中间体，其具有带有环外（E）-亚乙基侧链的哌啶环，该中间体通过金（I）催化的6 -exo-dig环化策略构建。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00661

文献信息

• CN115991712
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Asymmetric Total Synthesis of Sarpagine-Related Indole Alkaloids Hydroxygardnerine, Hydroxygardnutine, Gardnerine, (<i>E</i>)-16-<i>epi</i>-Normacusine B, and Koumine
  作者：Mariko Kitajima、Keisuke Watanabe、Hiroyuki Maeda、Noriyuki Kogure、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00661

  日期：2016.4.15

  Sarpagine-related indole alkaloids (−)-hydroxygardnerine, (+)-hydroxygardnutine, (−)-gardnerine, (+)-(E)-16-epi-normacusine B, and (−)-koumine were divergently synthesized via a common intermediate possessing a piperidine ring with an exocyclic (E)-ethylidene side chain, which was constructed by a gold(I)-catalyzed 6-exo-dig cyclization strategy.

  sarpagine相关的吲哚生物碱（-）-羟基gardnerine，（+）-羟基gardnutine，（-）-gardnerine，（+）-（E）-16- Epi -normacusine B和（-）-koumine是通过共同的方法合成的中间体，其具有带有环外（E）-亚乙基侧链的哌啶环，该中间体通过金（I）催化的6 -exo-dig环化策略构建。
• Structure of koumine
  作者：Chu-Tsin Liu、Qi-Wen Wang、Chi-Hao Wang

  DOI：10.1021/ja00405a081

  日期：1981.7