奥扎格雷 | 82571-53-7

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 奥扎格雷
• 中文别名: 反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸；奥扎格雷钠；(E)-4-(1-咪唑基甲基)肉桂酸钠
• 英文名称: ozagrel
• 英文别名: (E)-3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)acrylic acid；(E)-4-(1-imidazolylmethyl)cinnamic acid；(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 82571-53-7
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-224°
• 沸点：
  468.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（219.06 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S36
• 危险品运输编号：
  3249
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• RTECS号：
  US4025000
• 危险类别码：
  R22
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

制备方法与用途

血小板凝集抑制剂 奥扎格雷、氯吡格雷、西洛他唑、阿司匹林肠溶片等都是目前我国常用的血小板凝集抑制剂，属于凝血恶烷基合成环氧酶（TXA2）抑制剂类抗血栓药。这些药物最初由日本小野药品工次株式会社及Kissei药品工业株式会社研制开发成功，并于1988年在日本获准上市。国内主要生产厂家包括辽宁丹东医创药业、山东罗欣药业股份、长春精优药业、大连美罗大药厂、沈阳济世制药、海南碧凯药业、长春豪邦药业和山东华鲁制药。

现代医学证实，血小板在动脉硬化及血栓形成过程中起重要作用。有效调控血小板有助于预防血管内腔狭窄、血液栓子与循环系统闭塞引发的疾病。临床使用的血小板凝集抑制剂药物主要包括环氧酶（TXA2）抑制剂、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂、二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂、血小板纤维蛋白原阻滞剂等。

奥扎格雷的钠盐具有强大的抗血栓作用，是世界上第一个上市的强力血栓素合成酶特性抑制剂。它对胶原、花生四烯酸、肾上腺素、ADP和5-HT等多种诱导剂引起的血小板聚集均有抑制效果，并能抑制TXA2合成酶，同时促进PGI2生成，具有抗血小板聚集和缓解脑血管痉挛的效果。临床主要用于蛛网下腔出血术后脑痉挛及伴随的脑缺血症状治疗。

化学性质方面，奥扎格雷从乙醇-乙醚中结晶，熔点为223~224℃；盐酸奥扎格雷结晶后熔点为214~217℃；奥扎格雷钠则为白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，溶于甲醇而不溶于乙醇、丙酮或乙醚。急性毒性实验显示，其LD50值在雄性小鼠和大鼠分别为1940 mg/kg（静脉注射）和3800 mg/kg（口服），雌性相应数值分别为1580 mg/kg 和3600 mg/kg。

生产方法方面，奥扎格雷的合成以对甲基苯甲醛为原料，在乙酸酐的作用下进行醇醛缩合，并脱水生成3-对甲苯基丙烯酸。通过过氧化苯甲酰引发剂和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）作用下甲基溴化，再与咪唑反应并水解后得到奥扎格雷钠。该化合物熔点为308℃（分解）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥扎格雷 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (E)-3-[4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-propenoic acid dihydrogenphosphate
  参考文献：
  名称：

  Crystal Structure of the Dihydrogen Phosphate Salt of Ozagrel (ozagrel=(E)-3-[4-(1H-Imidiazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-Propenic Acid)

  摘要：

  从水溶液中，Ozagrel（(E)-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸）与磷酸结合，形成奥扎格雷二氢磷酸盐，该盐在正交空间群P212121中结晶，晶胞参数为a = 4.6901(14) Å，b = 8.929(4) Å，c = 34.558(13) Å，晶胞体积V = 1447.2(9) ų，Z = 4，化学式C13H15N2O6P，相对分子质量Mr = 326.24，密度Dc = 1.497 g/cm³。在晶体结构中，磷酸阴离子通过两种氢键与奥扎格雷相互作用，形成一维氢键链。磷酸阴离子通过超分子构筑体R 3 3 (12)相互氢键结合，形成一维双链结构，将奥扎格雷分子连接成三维结构。在该化合物的晶体结构中，磷酸阴离子通过两种氢键与奥扎格雷相互作用，形成一维氢键链。磷酸阴离子通过超分子构筑体R 3 3 (12)相互氢键结合，形成一维双链结构，将奥扎格雷分子连接成三维结构。

  DOI：

  10.1007/s10870-008-9504-x
• 作为产物：
  描述：

  乙基(2E)-3-[4-(溴甲基)苯基]丙烯酸酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 反应 3.0h， 生成 奥扎格雷
  参考文献：
  名称：

  血栓烷合成酶的高度选择性抑制剂。1.咪唑衍生物。

  摘要：

  研究了咪唑衍生物作为血栓烷（TX）合成酶抑制剂的构效关系。将各种取代基（例如一个或两个甲基，卤原子，亚甲基，不饱和键或亚苯基）引入1-（7-羧基庚基）的含羧基侧链的α位或其他位置发现咪唑（15）增强了抑制效力。带有亚苯基的侧链的长度对于在8.5-9.0 A范围内对TX合成酶的抑制效力而言是最佳的。在测试的咪唑衍生物中，1-（7-羧基-7-甲基-2-辛基）咪唑（47），4- [3-（1-咪唑基）-丙基]苯甲酸（50），

  DOI：

  10.1021/jm00142a005

文献信息

• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• Oxyindole derivatives
  申请人：Uchida Chikara

  公开号：US20060194842A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, as gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageal disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes or apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A，R1，R2，R3，R4和R5分别如本文所述或药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT 4 激动活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病或呼吸暂停综合征。
• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：Hutchinson H. John

  公开号：US20070105866A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本发明描述了调节5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)活性的化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明还描述了单独使用和与其他化合物联合使用FLAP调节剂，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他白三烯依赖性或白三烯介导的状况或疾病。