孟鲁司特外消旋体 | 577953-88-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 孟鲁司特外消旋体
• 中文别名: 孟鲁司特二环己基胺盐
• 英文名称: montelukast dicyclohexylamine salt
• 英文别名: 1-(((1(R)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinil)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropane acetic acid dicyclohexylamine salt；R-(E)-[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine；1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]sulfanyl]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；[(R)-(E)]-1-[[[-1-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；(1-[(1(R)-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-tetrahydropyran-2-yloxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thiomethyl]cyclopropyl)acetic acid dicyclohexylamine salt；(R)-1-[[[1-[(E)-3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]-propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；1-(((1(R)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)-phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)-cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；1-(((1-(R)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolidyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)phenyl)propyl)thio)-methyl)cyclopropylacetate dicyclohexylamine salt；1-(((1-(R)-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine；dicyclohexylamine salt of [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid；1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；1-(((1-(R)-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid dicyclohexylamine salt；R-(E)-1[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid dicyclohexyl amine；1-(((1(R)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropane acetic acid dicyclohexylamine；(1-{(R)-1-{3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl]phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propylsulfanylmethyl}cyclopropyl)acetic acid dicyclohexylamine salt；2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid;N-cyclohexylcyclohexanamine
• CAS: 577953-88-9
• 化学式: C₁₂H₂₃N*C₃₅H₃₆ClNO₃S
• 分子量: 767.516
• InChiKey: ZLOLVGQQYDQBMP-HKHDRNBDSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67°C
• 密度：
  1.2g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.24-4.9 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.19
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

孟鲁司特(MK0476)二环己胺是一种有效、选择性和口服活性的半胱氨酸白三烯受体1(CysLT1)拮抗剂，适用于哮喘和肝损伤的研究。此外，它还在肠缺血再灌注损伤中表现出抗氧化作用，并能减少心脏损伤。孟鲁司特二环己胺还能减少嗜酸性粒细胞在哮喘气道中的浸润。进一步研究发现，该化合物也适用于新冠肺炎的探讨[1][2][3][4]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  孟鲁司特外消旋体 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Montelukast sodium
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Montelukast and Its Pharmaceutically Acceptable Salts

  摘要：

  一种改进的蒙特卢卡斯特及其药用可接受盐的制备过程包括将公式（II）的(S)苯基丙醇α-[3-[2-(7-氯2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-α-甲烷磺酸盐化合物与1-(巯基甲基)环丙酸或其酯或腈在碱性或碱性碳酸盐和/或碱性或碱性土金属烷氧化物的存在下，在适当的极性无水溶剂中反应，可以使用C1-C4醇类溶剂的组合，然后在适当的酯和/或丙酮和/或脂肪或芳香烃溶剂中用有机胺处理，将蒙特卢卡斯特对应的胺盐化合物转化为其钠盐化合物公式（I），在甲醇中使用钠离子源，而不转化为蒙特卢卡斯特游离酸。

  公开号：

  US20090171092A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇 在 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 孟鲁司特外消旋体
  参考文献：
  名称：

  NOVEL MONTELUKAST 4-HALOBENZYLAMINE SALT AND METHOD FOR PREPARING MONTELUKAST SODIUM SALT BY USING THE SAME

  摘要：

  本文公开了一种新颖的蒙特鲁卡斯特4-卤苄胺盐，以及利用该盐制备蒙特鲁卡斯特钠盐的方法。在公开的方法中，通过在同一反应器中从式5代表的化合物获得式3代表的化合物，制备代表式2的蒙特鲁卡斯特4-卤苄胺盐或代表式1的蒙特鲁卡斯特钠盐，而无需额外的获得过程。在式2中，X代表F、Cl、Br或I。

  公开号：

  US20130184464A1

文献信息

• Process for the Preparation of Montelukast and its Salts
  申请人：Chava Satyanarayana

  公开号：US20090143590A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[[[(1R)-1-[3[(1E)-2-(7chloro-2-quinolinyl) ethenyl] phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl] propyl] thio] methyl] cyclopropaneacetic acid (Formula-1) and its salts using Methyl 2-[(3S)-[3-[(2E)-(7-chloro quinolin-2-yl) ethenyl] phenyl]-3-halopropyl] benzoate (Formula-2)

  该发明涉及一种改进的制备1-[[[(1R)-1-[3[(1E)-2-(7氯-2-喹啉基) 乙烯基] 苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基) 苯基] 丙基] 硫] 甲基] 环丙酸（Formula-1）及其盐的方法，使用甲基2-[(3S)-[3-[(2E)-(7-氯喹啉-2-基) 乙烯基] 苯基]-3-卤代丙基] 苯甲酸酯（Formula-2）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A LEUKOTRIENE ANTAGONIST AND AN INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES LEUCOTRIÈNES ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2009016191A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Dicyclohexylamine salt of formula (IIa) or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, including a hydrate, and its process for preparation. Process for the preparation of montelukast of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, including a hydrate, comprising the conversion of a salt of formula (IIa) into its form of free acid, followed by reaction with a compound of formula (III) CH3MgX, wherein X is halogen, in a suitable solvent, optionally in the presence of a Lewis acid.

  公式（IIa）的二环己胺盐或其药用可接受的溶剂结晶体，包括水合物，以及其制备方法。一种制备公式（I）的蒙特卢卡斯特或其药用可接受的盐，或其药用可接受的溶剂结晶体，包括水合物的方法，包括将公式（IIa）的盐转化为其游离酸形式，然后与公式（III）CH3MgX的化合物反应，其中X为卤素，在合适的溶剂中，可选地在Lewis酸的存在下进行。
• 一种孟鲁司特钠的合成工艺
  申请人：哈尔滨珍宝制药有限公司

  公开号：CN109503476A

  公开（公告）日：2019-03-22

  一种孟鲁司特钠的合成工艺，涉及药物合成领域，其采用双羟基前体的甲磺酰基衍生物，与巯基羧酸化合物、二环己胺在催化剂的作用下反应，得到铵盐，将铵盐转化成孟鲁司特钠。与直接合成孟鲁司特钠相比，合成铵盐的反应不仅转化率更高，而且易于分离，纯度较高，利于得到高纯度的孟鲁司特钠。该合成工艺的合成路线简单，操作方便，对设备要求不高，可以实现孟鲁司特钠的规模化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE MONTÉLUKAST SODIQUE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2012020271A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention relates to a process for the synthesis of Montelukast sodium of formula I the chemical name of which is [(R)-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2- quinolinyl)ethenyl]phenyl] -3 - [2-( 1 -hydroxy- 1 -methylethyl)phenyl]propyl] thio]methyl] - -cyclopropaneacetic acid sodium salt. The present invention further provides compounds of general formulae V, VI, VIb and VIII as new intermediates.

  本发明涉及一种用于合成Montelukast钠的过程，其化学名称为[(R)-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫基]甲基]- -环丙烷乙酸钠盐的化学式I。本发明还提供了通式V、VI、VIb和VIII的新中间体化合物。
• Process for the Preparation of Leukotriene Receptor Antagonist (Montelukast Sodium)
  申请人：Ray Uttam Kumar

  公开号：US20090326232A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]-cyclopropaneacetic acid, monosodium salt of Formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫基]甲基]-环丙基乙酸的单钠盐的方法。