(1AR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-二甲基乙基)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-14-甲氧基-3,6-二氧代-8H-7,10-亚甲基环丙烷并[18,19][1,10,3,6]二氧杂二环草壬基十八碳-7-烯[11,12-b]喹喔啉-8-羧酸 | 1206524-85-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1AR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-二甲基乙基)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-14-甲氧基-3,6-二氧代-8H-7,10-亚甲基环丙烷并[18,19][1,10,3,6]二氧杂二环草壬基十八碳-7-烯[11,12-b]喹喔啉-8-羧酸
• 英文名称: (1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-tert-butyl-14-methoxy-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradeca-hydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxylic acid hydrate
• 英文别名: (1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-dimethylethyl)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-14-methoxy-3,6-dioxo-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]-dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxylic acid；MK-5172；(1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-tert-butyl-14-methoxy-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxylic acid；8H-7,10-Methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxylic acid, 5-(1,1-dimethylethyl)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-14-methoxy-3,6-dioxo-, (1aR,5S,8S,10R,22aR)-；(1R,18R,20R,24S,27S)-24-tert-butyl-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid
• CAS: 1206524-85-7
• 化学式: C₂₉H₃₈N₄O₇
• 分子量: 554.643
• InChiKey: IVROMYPOGKZNLP-FDOFPDFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-185oC
• 沸点：
  825.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、氯仿（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥密封保存。

制备方法与用途

MK-5172是一种新颖的P2-P4喹唑啉大环HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，目前正处于临床开发阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1AR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-二甲基乙基)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-14-甲氧基-3,6-二氧代-8H-7,10-亚甲基环丙烷并[18,19][1,10,3,6]二氧杂二环草壬基十八碳-7-烯[11,12-b]喹喔啉-8-羧酸 在 吡啶 、 potassium ethoxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 MK 5172钾盐
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of nedd8-activating enzyme

  摘要：

  该发明涉及一种包含晶型I的{(1S,2S,4R)-4-[(6-{[(1R,2S)-5-氯-2甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}嘧啶-4-基)氧基]-2-羟基环戊基}甲基磺酰胺(I-216)盐酸盐的管理单元，以及包括该管理单元的包装。

  公开号：

  EP2764866A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (1AR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-二甲基乙基)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-14-甲氧基-3,6-二氧代-8H-7,10-亚甲基环丙烷并[18,19][1,10,3,6]二氧杂二环草壬基十八碳-7-烯[11,12-b]喹喔啉-8-羧酸
  参考文献：
  名称：

  用于治疗丙型肝炎病毒的强效NS3 / 4a蛋白酶抑制剂Grazoprevir的合成

  摘要：

  据报道，grazoprevir的有效合成。从四个容易获得的结构单元开始，制备格拉佐泼韦的总收率为51％，纯度大于99.9％，可用于制药用途。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03173

文献信息

• Development of a Practical, Asymmetric Synthesis of the Hepatitis C Virus Protease Inhibitor MK-5172
  作者：Jeffrey Kuethe、Yong-Li Zhong、Nobuyoshi Yasuda、Gregory Beutner、Katherine Linn、Mary Kim、Benjamin Marcune、Spencer Douglas Dreher、Guy Humphrey、Tao Pei

  DOI：10.1021/ol401864t

  日期：2013.8.16

  The development of a practical, asymmetric synthesis of the hepatitis C virus (HCV) protease inhibitor MK-5172 (1), an 18-membered macrocycle, is described.

  描述了实用，不对称合成的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂MK-5172（1）（一种18元大环化合物）的开发。
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MACROLACTAMS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES MACROLACTAMES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015057611A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention includes compounds useful as intermediates in the preparation of macrolactams, methods for preparing the intermediates, and methods for preparing macrolactams. One use of the methods and intermediates described herein is in the production of macrolactam compounds able to inhibit HCV NS3 protease activity. HCV NS3 inhibitory compounds have therapeutic and research applications.

  本发明包括作为大环内酰胺制备中间体有用的化合物，制备这些中间体的方法，以及制备大环内酰胺的方法。本文描述的方法和中间体的一个用途是生产能够抑制HCV NS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。HCV 抑制化合物具有治疗和研究应用。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF A HCV PROTEASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE DU VHC
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028465A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to different forms of a HCV inhibitory compound.

  本发明涉及一种HCV抑制化合物的不同形式。
• Macrocyclic Quinoxaline Compounds as HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Harper Steven

  公开号：US20100029666A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to macrocyclic a compound of formula (I) and its use as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及一种具有化学式(I)的大环化合物，以及其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂的用途，用于治疗或预防HCV感染。
• CYCLOPROPYL MODULATORS OF P2Y12 RECEPTOR
  申请人：Rao Tadimeti

  公开号：US20120301458A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention relates to new cyclopropyl modulators of P2Y12 receptor activity, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及P2Y12受体活性的新环丙基调节剂，其制药组合物以及使用方法。