(1R,3r,4s)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-亚甲基环戊醇 | 701278-56-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硅烷
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R,3r,4s)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-亚甲基环戊醇
• 中文别名: 环戊醇,4-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧]-3-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧]甲基l]-2-甲烯基-,(1R,3R,4S)-
• 英文名称: (1R,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-methylenecyclopentanol
• 英文别名: (1R,3R,4S)-4-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylenecyclopentanol；(1R,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentan-1-ol
• CAS: 701278-56-0
• 化学式: C₁₉H₄₀O₃Si₂
• 分子量: 372.696
• InChiKey: ITBIDWSGCHAPLY-BBWFWOEESA-N

物化性质

• 沸点：
  377.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.34
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3r,4s)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-亚甲基环戊醇 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的合成（BMS-200475）

  摘要：

  从1,3-丙二醇开始的15步合成恩替卡韦（BMS-200475）的合成产率为23.4％。合成路线的独特之处在于，五元碳环核心是通过分子内一氧化氮环加成（INOC）反应安装的，而鸟嘌呤部分是通过Mitsunobu反应引入的。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.11.073
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,6aR)-2-methoxy-3H,3aH,6H,6aH-cyclopenta[b]furan 在 吡啶 、 恶唑 、 硫酸 、 copper diacetate 、 lead acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (1R,3r,4s)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-亚甲基环戊醇
  参考文献：
  名称：

  一种恩替卡韦的制备方法

  摘要：

  本发明涉及恩替卡韦的制备方法，该方法是以丁二醛为原料，在催化量的（R）‑脯氨酸和二苄胺三氟乙酸盐存在下先合成得光学纯的双环烯醛，然后用甲基保护羟基，再使用三（三苯基膦）氯化铑作为催化剂脱羰得到(3aS,6aR)‑2‑甲氧基‑3,3a,6,6a‑四氢‑2H‑环戊并[b]呋喃。硫酸存在下进行Prins反应得到Corey内酯的还原产物，然后将所有羟基用TBS脱保护，选择性脱掉2位的保护基团，在醋酸铅存在下进行脱羧反应得到甲烯基化合物。最后利用常规方法引入鸟嘌呤并脱保护得到恩替卡韦。本发明提供的方法以丁二醛为起始原料，步骤少于十步，反应条件温和，原料及试剂价廉易得，操作简单，收率适中，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN107163049B

文献信息

• A new scalable synthesis of entecavir
  作者：Efthymia G. Gioti、Theocharis V. Koftis、Efstratios Neokosmidis、Elli Vastardi、Stefanos S. Kotoulas、Sakellarios Trakossas、Theodoros Tsatsas、Elizabeth E. Anagnostaki、Theodoros D. Panagiotidis、Constantinos Zacharis、Evanthia P. Tolika、Anastasia-Aikaterini Varvogli、Thanos Andreou、John K. Gallos

  DOI：10.1016/j.tet.2017.12.034

  日期：2018.1

  A new synthesis of entecavir from d-glucose in an average total yield of 3.5% was achieved via an intramolecular nitrile oxide cycloaddition (INOC) reaction and a Peterson olefination as key-steps. The present process was designed for industrial application, using widely available raw materials, simple and cheap reagents and avoiding low reaction temperatures, which are very common in the synthetic

  通过分子内腈氧化环加成（INOC）反应和彼得森烯化反应为关键步骤，由d-葡萄糖合成了恩替卡韦，平均总收率为3.5％。本方法是为工业应用而设计的，它使用了广泛可用的原料，简单且便宜的试剂并避免了低反应温度，这在合成类似结构的复杂方法中非常普遍。
• 恩替卡韦中间体的制备方法
  申请人：嘉兴敏实机械有限公司

  公开号：CN106749382B

  公开（公告）日：2019-01-15

  本发明公开了恩替卡韦中间体的制备方法，制备方法包括以下步骤：1)式V所示的化合物在吡啶存在下与三甲基氯硅烷反应得到式IV所示的化合物；2)将式IV所示的化合物与1,2‑乙二硫醇反应在三氟化硼乙醚络合物存在下反应得到式III所示的化合物；3)将式III所示的化合物与(三甲基硅基)甲基氯化镁在氯化亚铜催化下反应，反应结束氯化铵处理反应液得到式II所示的化合物；4)式II所示的化合物在醇钠的醇溶液中搅拌反应得到如式I所示的恩替卡韦中间体。本发明的方法为制备例如恩替卡韦中间体(式I所示的化合物及其类似物)收率高以及反应易于处理，适合工业化扩大化生产。
• 嘌呤核苷类化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112574269A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本公开提供了一种通式(I)所示嘌呤核苷类化合物或其药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途。本发明提供的治疗有效量的通式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物或者药物组合物可单独使用，或者与其他一种或多种抗病毒药物结合，用于减轻或治疗病毒感染。本发明提供的抗病毒核苷具有显著的抗HBV活性，结构新颖，有望开发为新型核苷类乙肝的治疗药物。
• 一种恩替卡韦化合物的新合成方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105037363B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明属于药物合成领域，涉及一种恩替卡韦化合物及其中间体的合成方法，以(S)‑3‑羟基己二酸二甲酯为起始原料，通过羟基TBS保护、Dieckmann缩合反应、酮保护成缩酮、酯基还原成羟基、羟基保护、脱保护、酮成烯醇硅醚、Rubottom氧化反应制得中间体9；中间体9经wittig反应、Mitsunobu反应、脱硅保护基、碱性水解，制得恩替卡韦。本发明反应条件温和易控、操作简单、产品收率高、纯度高，适合工业化大生产。
• 恩替卡韦中间体及其合成方法以及恩替卡韦 的合成方法
  申请人：广州市朗启医药科技有限责任公司

  公开号：CN109705063B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及恩替卡韦中间体以及所述中间体的制备方法以及用所述中间体制备恩替卡韦的方法。本发明的恩替卡韦及其中间体的合成方法具有手性可控、收率高、产品纯度高的优点，并且原料来源广泛、试剂廉价易得、反应简单、操作简便、绿色环保、适合工业化放大生产。