(3R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylenecyclopentanone | 1352145-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylenecyclopentanone
• 英文别名: (3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentan-1-one
• CAS: 1352145-41-5
• 化学式: C₁₉H₃₈O₃Si₂
• 分子量: 370.68
• InChiKey: IACJLEZFMRZQGF-RDJZCZTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylenecyclopentanone 在 盐酸 、 三乙基硼氢化锂 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的合成（BMS-200475）

  摘要：

  从1,3-丙二醇开始的15步合成恩替卡韦（BMS-200475）的合成产率为23.4％。合成路线的独特之处在于，五元碳环核心是通过分子内一氧化氮环加成（INOC）反应安装的，而鸟嘌呤部分是通过Mitsunobu反应引入的。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.11.073
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基甲基-2-环戊酮 在 咪唑 、 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 nysted reagent 、 N-乙酰-L-半胱氨酸 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 磷酸 、 二苯基二硒醚 、 titanium(IV)isopropoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 198.75h， 生成 (3R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylenecyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的新正式合成途径

  摘要：

  我们描述了一种新的、直接的方法来正式合成乙型肝炎病毒抑制剂恩替卡韦，一种重要的乙型肝炎药物，总共分为十个步骤。该路线的主要特征是 Morita-Baylis-Hillman 反应、Sharpless 不对称环氧化、α,β-环氧酮的还原环氧化物开环和 Riley 二氧化硒氧化。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1612215

文献信息

• 恩替卡韦的合成方法
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105524064B

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明公开了一种恩替卡韦的合成方法，属于药物合成方法技术领域。该方法以1,3‑丙二醇为起始原料，经过氧化成醛后生成不饱和酯，再经还原、不对称环氧化、开环、脱硅烷保护基、羟基保护、脱保护、氧化、关环、氧化、还原、缩合、脱保护等反应合成了恩替卡韦。本发明所用原料廉价易得，反应条件温和易控，易于工业化生产。
• 乙型肝炎治疗药物恩替卡韦的合成方法
  申请人：东莞理工学院

  公开号：CN108976231B

  公开（公告）日：2019-12-24

  本发明公开了一种新合成恩替卡韦的方法。本发明以已知式9化合物为起始原料，通过Morita‑Baylis‑Hillman反应，Sharpless不对称环氧化反应，TBSCl对羟基保护，开环氧反应，TBSCl对羟基保护，羰基还原为双键，SeO2一步氧化双键α位H成酮反应，三乙基硼氢化锂将酮还原为羟基等一系列反应来合成目标分子。本发明整个路线的设计独特新颖，其反应过程反应条件温和，速率快，副反应相对少，操作简便，且路线中利用的是常规的化学试剂，原料廉价易得，可大大降低合成成本。
• Tetrahedron Lett. 2012, 53, 502-504
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Entecavir (BMS-200475)
  作者：Bing Zhou、Yuanchao Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.073

  日期：2012.2

  A synthesis of Entecavir (BMS-200475) was achieved starting from 1,3-propanediol in 15 steps and 23.4% overall yield. A unique feature of the synthetic route is that the five-membered carbocyclic core is installed by an intramolecular nitrile oxide cycloaddition (INOC) reaction and the guanine moiety is introduced by a Mitsunobu reaction. The route is characteristic of low cost, high yield and easy

  从1,3-丙二醇开始的15步合成恩替卡韦（BMS-200475）的合成产率为23.4％。合成路线的独特之处在于，五元碳环核心是通过分子内一氧化氮环加成（INOC）反应安装的，而鸟嘌呤部分是通过Mitsunobu反应引入的。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。
• A New Formal Synthetic Route to Entecavir
  作者：Xiaoji Wang、Shuangping Huang、Lixia Liu、Yongli Sun、Jiwu Wang、Wentao Ou

  DOI：10.1055/s-0037-1612215

  日期：2019.4

  We describe a new and straightforward approach to the formal synthesis of the hepatitis B virus inhibitor entecavir, an important hepatitis B drug, in ten steps overall. Key features of the route are a Morita–Baylis–Hillman reaction, a Sharpless asymmetric epoxidation, a reductive epoxide opening of an α,β-epoxy ketone, and a Riley selenium dioxide oxidation.

  我们描述了一种新的、直接的方法来正式合成乙型肝炎病毒抑制剂恩替卡韦，一种重要的乙型肝炎药物，总共分为十个步骤。该路线的主要特征是 Morita-Baylis-Hillman 反应、Sharpless 不对称环氧化、α,β-环氧酮的还原环氧化物开环和 Riley 二氧化硒氧化。