(1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇 | 1006376-60-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇
• 中文别名: (ALPHAS)-ALPHA-(氯甲基)-3,4-二氟苯甲醇；(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇；(αS)-α-(氯甲基)-3,4-二氟苯甲醇
• 英文名称: (S)-2-chloro-1-(3,4-difluorophenyl)ethanol
• 英文别名: 2-chloro-1-(S)-(3,4-difluorophenyl)ethanol；(1S)-2-chloro-1-(3,4-difluorophenyl)ethanol
• CAS: 1006376-60-8
• 化学式: C₈H₇ClF₂O
• mdl: MFCD09863590
• 分子量: 192.593
• InChiKey: RYOLLNVCYSUXCP-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P310,P305+P351+P338,P342+P311
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H315,H317,H319,H334,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

(1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇可作为有机合成中间体和医药中间体使用，主要应用于实验室的研发过程及化工生产的各个环节。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇 在 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 水 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD FOR PREPARING (1S)-2-CHLORO-1-(3,4-DIFLUOROPHENYL) ETHANOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (1S)-2-CHLORO-1-(3,4-DIFLUOROPHÉNYL)ÉTHANOL

  摘要：

  The invention relates to a process for preparation of compound of formula (I) by reacting 2-chloro-1-(3,4-difluorophenyl)ethanone of formula (II) in a buffer and in the presence of an enzymeCDX-023and co-enzyme NADP.

  公开号：

  WO2023223335A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.8h， 生成 (1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替格瑞洛的制备方法，包括如下步骤：(1)替格瑞洛中间体产品1‑TK‑酸的制备；(2)替格瑞洛中间体产品2‑TK‑酰胺的制备；(3)替格瑞洛中间体产品3‑TK‑氨基物盐酸盐的制备；(4)替格瑞洛中间体产品4‑TK‑氨基物R‑酒石酸盐的制备；(5)替格瑞洛中间体产品5‑TK‑氨基物L‑扁桃酸盐的制备；(6)替格瑞洛‑TK的制备；本发明的优点在于：成本优势，工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。

  公开号：

  CN107892693A

文献信息

• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR PREPARING TICAGRELOR
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130165696A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Provided herein are novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. Provided further herein are novel acid addition salts of trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine, and process for their preparation. The intermediate and its acid addition salts are useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种制备苯基环丙胺衍生物的新型工艺，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖、商业可行且在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。此外，本文还提供了trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺的新型酸加盐，以及其制备工艺。该中间体及其酸加盐对于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐是有用的。
• 替格瑞洛中间体的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN104744266B

  公开（公告）日：2017-06-27

  本发明公开了一种替格瑞洛中间体的制备方法。该方法包括以下步骤：（1）式III化合物以硼氢化钠或者硼氢化钾，二乙基苯胺盐酸盐提供质子源，还原成式IV化合物；（2）式IV化合物在碱存在下，成式VI化合物；（3）式VI化合物不经纯化，水解成式VII化合物；（4）式VII化合物成酰氯后与氨水成伯酰胺，成式IX化合物；（5）式IX化合物通过霍夫曼重排得到式II化合物。本发明所使用的试剂既无毒无害、环保安全，价格也较为低廉，所用关键试剂可以回收再收用，适用工业化生产。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARING PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130150577A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided herein is a novel process for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein is a novel, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种新颖的制备苯基环丙胺衍生物的过程，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖的、商业可行且在工业上具有优势的过程，用于制备一种基本纯净的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。该中间体可用于高产率和纯度地制备替卡格雷或其药学上可接受的盐。
• (1R ,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺·D-扁桃 酸盐的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN104974017B

  公开（公告）日：2017-11-17

  本发明公开了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺·D‑扁桃酸盐的制备方法，所述方法可以将式Ⅴ化合物通过环丙烷化反应得到式Ⅳ化合物，经过成酰胺、霍夫曼降解得到式Ⅱ化合物，再与D‑扁桃酸成盐得到式Ⅰ化合物。所述式Ⅴ化合物的制备方法是将结构如式Ⅵ所示的化合物通过CBS不对称还原反应得到结构如式Ⅴ所示的化合物，所述CBS不对称还原反应的催化剂为结构如式Ⅶ所示的化合物，所述CBS不对称还原反应的还原剂选自硼烷‑四氢呋喃或硼烷‑N,N‑二乙基苯胺。
• Stereoselective synthesis of the key intermediate of ticagrelor and its diverse analogs using a new alcohol dehydrogenase from Rhodococcus kyotonensis
  作者：Junmei Hu、Gudong Li、Chaoqun Liang、Saira Shams、Shaozhou Zhu、Guojun Zheng

  DOI：10.1016/j.procbio.2020.01.015

  日期：2020.5

  Abstract Bioreduction catalyzed by alcohol dehydrogenase/reductase is one of the most valuable biotransformation processes widely used in industry. The (S)-2-Chloro-1-(3, 4-difluorophenyl) ethanol is a key chiral synthon for synthesizing the antithrombotic agent ticagrelor. Herein, a new alcohol dehydrogenase (named Rhky-ADH) identified from Rhodococcus kyotonensis by an enzyme promiscuity-based genome

  摘要 乙醇脱氢酶/还原酶催化的生物还原是工业上广泛应用的最有价值的生物转化过程之一。(S)-2-Chloro-1-(3, 4-difluorophenyl) 乙醇是合成抗血栓剂替格瑞洛的关键手性合成子。在此，通过基于酶混杂的基因组挖掘方法从京都红球菌中鉴定出的一种新的乙醇脱氢酶（命名为 Rhky-ADH）被成功克隆并在大肠杆菌中进行了功能表达。含有 Rhky-ADH 的全细胞生物催化剂的生化特征表明能够将 2-Chloro-1-(3, 4-difluorophenyl) 乙酮转化为 (S)-2-Chloro-1-(3, 4-difluorophenyl) ) 乙醇对映体过量 (ee) 超过 99%，转化率为 99%。我们的数据表明 Rhky-ADH 的最适温度和 pH 值为 25 °C，pH 值为 8.0，分别。添加NADH和适当浓度的异丙醇可增强Rhky-ADH的活性，1mM Mn2+使