(2-(甲巯基)嘧啶-4-基)甲醇 | 102921-92-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: (2-(甲巯基)嘧啶-4-基)甲醇
• 英文名称: (2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)methanol
• 英文别名: (2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)methanol；4-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidine；(2-(methylthio)pyrimidine-4-yl)methanol
• CAS: 102921-92-6
• 化学式: C₆H₈N₂OS
• 分子量: 156.208
• InChiKey: NTKSOHDODBYGFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温环境中，应保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(甲巯基)嘧啶-4-基)甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(氯甲基)-2-(甲基硫代)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Novel Cyclic Urea Derivatives, Preparation Thereof and Pharmaceutical Use Thereof as Kinase Inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物： 其中Ra、Rb、R、X1和X2如所定义，提供了包括所述化合物的药物组合物、制备过程和使用方法。

  公开号：

  US20090082379A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基-4-氯嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2-(甲巯基)嘧啶-4-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  嘧啶中的锡烷基化反应和交叉偶联

  摘要：

  嘧啶已通过相应的car☐yyl有机锡酯的热去甲酰基化反应而在活化的4-位上被甲锡烷基化。十烷基化可通过双（乙腈）二氯化钯（II）催化。4- Iodopyrimidines要么4- stannylated通过取代反应与三Ñ -butyltin -铜或通过偶联用六甲基或六正丁基二锡和Pd（II）催化的反应。甲锡基嘧啶通过Pd（II）催化的交叉偶联形成叔碳新的碳-碳键，叔丁基二甲基甲硅烷基-，二甲基甲氧基甲硅烷基-和叔丁基二苯基甲硅烷基-氧甲基（tri- n已经合成了丁基丁基锡，并将其用于Pd（II）催化的与4-氯嘧啶的交叉偶联反应中。在含水介质中暴露于氟离子的过程中，未除去硅烷基，但很容易被THF中的氟离子除去，从而得到4-羟甲基嘧啶。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(89)80011-0

文献信息

• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] NEW THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2015097123A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R12, X, A and n are as defined in the description.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X、A和n的定义如描述中所述。
• Macrocyclic MCL-1 inhibitors and methods of use
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190055264A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A 2 , A 3 , A 4 , A 6 , A 7 , A 8 , A 15 , R A , R 5 , R 9 , R 10A , R 10B , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 16 , W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents for the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括癌症。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物。
• Discovery of S64315, a Potent and Selective Mcl-1 Inhibitor
  作者：Zoltan Szlavik、Marton Csekei、Attila Paczal、Zoltan B. Szabo、Szabolcs Sipos、Gabor Radics、Agnes Proszenyak、Balazs Balint、James Murray、James Davidson、Ijen Chen、Pawel Dokurno、Allan E Surgenor、Zoe Marie Daniels、Roderick E. Hubbard、Gaëtane Le Toumelin-Braizat、Audrey Claperon、Gaëlle Lysiak-Auvity、Anne-Marie Girard、Alain Bruno、Maia Chanrion、Frédéric Colland、Ana-Leticia Maragno、Didier Demarles、Olivier Geneste、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01234

  日期：2020.11.25

  target for cancer therapy. It is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, whose upregulation in human cancers is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here we report the discovery of our clinical candidate S64315, a selective small molecule inhibitor of Mcl-1. Starting from a fragment derived lead compound, we have conducted structure guided

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）已成为癌症治疗的诱人靶标。它是Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡成员，其在人类癌症中的上调与较高的肿瘤等级，较差的生存率和对化学疗法的抗性有关。在这里，我们报告了我们的临床候选药物S64315的发现，S64315是Mcl-1的选择性小分子抑制剂。从片段衍生的先导化合物开始，我们进行了结构指导的优化，从而导致靶标亲和力和细胞效价显着提高（3 log）。沿联芳基轴旋转受阻的存在赋予了化合物对抗Bcl-2家族其他成员的高选择性。在优化期间，我们还建立了Mcl-1抑制的预测性PD标志物，并在Mcl-1依赖性癌症模型中实现了有效的体外细胞杀伤和肿瘤消退。临床前候选药物具有类似药物的特性，使其得以开发并进入临床试验。
• Novel Sulphur-Containing Cyclic Urea Derivatives, Preparation Thereof and Pharmaceutical Use Thereof as Kinase Inhibitors
  申请人：HALLEY Frank

  公开号：US20090082329A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The disclosure relates to compounds of formula (I): wherein Ra, Rb, R, and n are as defined in the disclosure, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, and to processes for making and methods of using the same.

  该公开涉及到以下式（I）的化合物：其中Ra、Rb、R和n如披露中所定义，以及包含该化合物的药物组合物，以及制备和使用该化合物的方法。