雷西那得中间体 | 24127-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 雷西那得中间体
• 中文别名: (1H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(4H-1,2,4-triazole-3-mercapto)acetate
• 英文别名: methyl (4H-1,2,4-triazol-3-ylmercapto)acetate；(4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-acetic acid methyl ester；Methyl 2-((1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)acetate；methyl 2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)acetate
• CAS: 24127-59-1
• 化学式: C₅H₇N₃O₂S
• mdl: MFCD11173929
• 分子量: 173.195
• InChiKey: KLFSTRVXOZDNGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121 °C(Solv: hexane (110-54-3); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  344.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷西那得中间体 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种URAT1抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供一种具有通式(I)的含萘甲基三唑结构的羧酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂及其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备治疗高尿酸血症和痛风的药物中的应用。通式(I)化合物具有很强的URAT1抑制作用，且普遍性地显著强于现有技术中的三氮唑和萘环直接以共价键相连为结构特征的URAT1抑制剂，可作为有效成分用于制备痛风和高尿酸血症的治疗药物。通式(I)化合物在相当宽的剂量范围内有效，例如每天服用的剂量约在1mg‑1000mg/人范围内。

  公开号：

  CN108658879A
• 作为产物：
  描述：

  ((4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid methyl ester 在 原烟碱 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以89.6%的产率得到雷西那得中间体
  参考文献：
  名称：

  一种Lesinurad中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种lesinurad中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯新的制备方法。该方法包括下列步骤：（1）4‑甲基‑4H‑3‑巯基‑1,2,4‑三氮唑为起始原料与溴乙酸甲脂或氯乙酸乙酯或溴乙酸苯酚酯在缚酸剂作用下反应生成（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂；（2）（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂在N‑脱甲基酶的作用下生成（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂。（3）（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂和料1‑溴‑4‑环丙基萘或1‑氯‑4‑环丙基萘合成中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯。本发明所用的原料不存在局毒性物质，生产环境比较安全。所得产品收率高，纯度高。

  公开号：

  CN106187927B

文献信息

• Hydrophobicity and Structure of 1,2,4-Triazole Derivatives Bearing 1-Carbamoyl and 3-Sulfonyl Groups
  作者：Katsuo Ohkata、Tomoyuki Yano、Satoshi Kojima、Yoshikazu Hiraga、Tomoko Yoshii、Masahiro Hori

  DOI：10.1246/bcsj.75.567

  日期：2002.3

  chromatography. Although the compounds have rather complex structures, a good linear relationship was observed between log k′ of these compounds derived from the retention time of HPLC and log PH for water–hexadecane partition coefficients of related alcohols. In regards with the rotation about the O2S–C(ester part) single bond, the preference for a gauche conformer relative to the anti form was revealed

  合成了各种 3-磺酰基-1,2,4-三唑-1-甲酰胺（5a-h），并根据其在反相 HPLC 色谱中的保留时间来评估其疏水性。尽管这些化合物具有相当复杂的结构，但在这些化合物的 HPLC 保留时间的 log k' 和相关醇的水-十六烷分配系数的 log PH 之间观察到良好的线性关系。关于 O2S-C（酯部分）单键的旋转，通过 5a 的 X 射线结构分析和 AM1 水平的计算揭示了相对于反形式的 gauche 构象异构体的偏好。在这种构象中，取代基排列成在亲水部分和疏水部分之间具有最大的间隔。这可以被合理化为良好线性的主要原因。
• Synthesis of novel 1,3-substituted 1<i>H</i>-[1,2,4]-triazole-3-thiol derivatives
  作者：Karine A. Eliazyan、Lusya V. Shahbazyan、Vergine A. Pivazyan、Emma A. Ghazaryan、Aleksandr P. Yengoyan

  DOI：10.1002/hc.20565

  日期：——

  By means of regioselective S-alkylation of 1H-1,2,4-triazole-3-thiol (1), a series of S-substituted derivatives 2a-j were synthesized. In certain conditions, the reaction of 2 with arylsulfochlorides, arylisocyanates, and quaternary ammonium salts of azines corresponding compounds were obtained 1-arylsulfonyl- (3a-d), 1-arylcarbonamido- (4a,b), and 1-azinyl-1,2,4- (6a-p) triazoles. Structures of compounds

  通过1H-1,2,4-三唑-3-硫醇(1)的区域选择性S-烷基化，合成了一系列S-取代的衍生物2a-j。在一定条件下，2与芳基磺酰氯、芳基异氰酸酯和吖嗪类季铵盐反应得到1-芳基磺酰基-(3a-d)、1-芳基碳酰氨基-(4a,b)和1-吖嗪基-1， 2,4- (6a-p) 三唑。化合物的结构由 1 H NMR 和元素分析证实。© 2010 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 20:405–410, 2009; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20565
• 一种雷西纳德的制备方法
  申请人：成都美域高制药有限公司

  公开号：CN107955029B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种雷西纳德的制备方法，属于化学药品合成工艺技术领域。本发明以式Les‑01和Les‑02化合物为原料，制得式Les‑03，再加入Les‑04，制得Les‑05，Les‑05偶联时选择性高，使得反应产物纯度高，易于后处理，所得终产品质量可控；利用Les‑05与Les‑06进行铃木偶联反应，制得Les‑07，该铃木偶联反应可靠性高，重复性好，最终脱保护基得到雷西纳德。本发明工艺路线短，收率高，成本低，所用试剂均为无毒或低毒的常规试剂，对操作人员基本无害，对环境基本无污染，整个工艺操作简便，工艺稳定性好，所得终产品质量可控、稳定，适合商业化生产。
• Rationally designed "dipeptoid" analogs of CCK. Acid mimics of the potent and selective non-peptide CCK-B receptor antagonist (CI-988)
  作者：Martin J. Drysdale、Martyn C. Pritchard、David C. Horwell

  DOI：10.1021/jm00092a007

  日期：1992.7

  This paper outlines the synthesis of selected acid mimics of the non-peptide CCK-B selective antagonist CI-988, 1. CCK-B and CCK-A binding affinities of these analogues are described and their CCK-B affinity and selectivity rationalized by consideration of the pK(a) values, charge distribution, and geometry of the respective acid mimics. Several of the compounds have CCK-B binding affinities similar to the parent carboxylic acid 1 (CCK-B, IC50 = 1.7 nM; pK(a) = 5.6) and span a pK(a) range of <1 (sulfonic acid 27) to >9.5 (5-thio-1,2,4-triazole 24). Among the more active compounds synthesized are tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[2-[[2-[[(3-hydroxy-5-isoxazolyl)acetyl]-amino]-2-phenylethyl]amino]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxoethyl]carbamate (15), tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[[2-[(1-oxo-3-sulfopropyl)amino]-2-phenylethyl]amino]-ethyl]carbamate, monosodium salt (27), and tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[[2-1[(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfinyl)acetyl]amino]-2-phenylethyl]amino]ethyl]carbamic acid (34) which have CCK-B binding affinities of IC50 = 2.6,1.3, and 1.7 nM, CCK-A/-B ratios of 650,780, and 550 and pK(a) values of 6.5, <1, and 7.0, respectively.
• 一种Lesinurad中间体的制备方法
  申请人：山东川成医药股份有限公司

  公开号：CN106187927B

  公开（公告）日：2020-02-04

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种lesinurad中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯新的制备方法。该方法包括下列步骤：（1）4‑甲基‑4H‑3‑巯基‑1,2,4‑三氮唑为起始原料与溴乙酸甲脂或氯乙酸乙酯或溴乙酸苯酚酯在缚酸剂作用下反应生成（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂；（2）（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂在N‑脱甲基酶的作用下生成（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂。（3）（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂和料1‑溴‑4‑环丙基萘或1‑氯‑4‑环丙基萘合成中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯。本发明所用的原料不存在局毒性物质，生产环境比较安全。所得产品收率高，纯度高。