阿嗪米特 | 1830-32-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 阿嗪米特
• 英文名称: azintamide
• 英文别名: 2-(6-chloro-pyridazin-3-ylsulfanyl)-N,N-diethyl-acetamide；2-(6-chloropyridazin-3-yl)sulfanyl-N,N-diethylacetamide
• CAS: 1830-32-6
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃OS
• mdl: MFCD00867173
• 分子量: 259.76
• InChiKey: SSLKKMZJCJBOML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-98°
• 沸点：
  435.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.02 M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

阿嗪米特（Azintamide），化学名为2-[(6-氯-3-哒嗪基)硫代]-N,N-二乙基乙酰胺，是一种强效利胆药。率先由LentiaGmbH公司研发成功。目前主要是以复方制剂上市销售，其中复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和活化二甲基硅油等4种药物组成。

功效

该制剂主要用于治疗因慢性胰腺炎、胆石症、胆囊炎、胆囊切除术后以及术后T管引流、肝硬化伴肝功能减退、慢性萎缩性胃炎、老年性消化功能减退、放疗和化疗不良反应等引起的胆汁分泌不足或消化酶缺乏所致的食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、嘈杂、腹泻和便秘等症状。阿嗪米特作为国外临床应用的利胆药，可通过抑制胆固醇合成，降低胆汁胆固醇浓度影响胆囊的收缩功能，从而降低胆石症的发生率。

药效学及其机制

目前医学界认为其机制可能是：阿嗪米特可能影响了肝脏的脂代谢，使肝脏合成和分泌胆固醇的速率减慢，进而影响胆汁的成分和理化性质。其次，阿嗪米特可能影响胆汁中促成核因子的表达。另外，阿嗪米特还可能影响胆囊收缩功能，从而降低胆石症的发生率。

合成方法

目前工业上常用的方法是：以3, 6-二氯哒嗪(2)为起始原料，经巯基取代、酸化后与N,N-二乙基氯代乙酰胺缩合得到阿嗪米特。合成过程中革除了用苯进行萃取的工艺，总收率40.5%，纯度99%以上。该路线简单，原料易得，适宜放大生产。

参考文献

• 李明, C.H. (2001). 进展和前景快速崩解口服片剂 [J]. 中国药学杂志, 36(9), 580.
• 李雪 (2005). 口服崩解片的研究进展 [J]. 中国药业, 14(11), 12.
• 孙泓, 蒲小平. 阿嗪米特对豚鼠胆囊胆固醇结石的治疗作用 [J]. 中国新药杂志, 15(24), 2123-2126.
• 梅之南, 李效宽, 李芸芳. 阿嗪米特的合成及质量控制 [J]. 中国现代应用药学, 24(4), 295-296.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿嗪米特 在 盐酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 (6-chloro-pyridazin-3-ylsulfanyl)-acetic acid 、 (6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-ylsulfanyl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Al-Deeb; Ei-Subbagh; Abdel-Moety, Scientia Pharmaceutica, 1998, vol. 66, # 1, p. 47 - 57

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  、 N,N-二乙基-2-氯乙酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.78h， 生成 阿嗪米特
  参考文献：
  名称：

  一种制备阿嗪米特的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备阿嗪米特的方法，包括先制备阿嗪米特巯基化物溶液，再反应制备阿嗪米特，后对阿嗪米特的纯化，其特征在于，在制备阿嗪米特巯基化物溶液过程中，将水和硫化钠混合溶解；加入硫磺溶解；分批加入3,6‑二氯哒嗪的反映体系采用加入亚硫酸钠，防止氧化；在反应制备阿嗪米特中先加亚硫酸钠，防止氧化；再滴加乙醇和N,N‑二乙基‑2‑氯乙酰胺的混合液，同时监控pH值8‑10范围内；再对阿嗪米特的纯化。本发明制备阿嗪米特的方法步骤简单、绿色环保、收率高、加工成本低，适合大批量生产。

  公开号：

  CN108218790A

文献信息

• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适用于生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等多种赋形剂中选择的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING ANGIOTENSIN-II RECEPTOR BLOCKER
  申请人：Kim Sung Wuk

  公开号：US20110117194A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention provides a pharmaceutical formulation containing an angiotensin-II receptor blocker and a release-control material as a pharmacologically active ingredient and a pharmaceutical formulation comprising an immediate-release compartment and an extended-release compartment. The immediate-release compartment contains an agent as a pharmacologically active ingredient for preventing and inhibiting hepatitis and the extended-release compartment has an angiotensin-II receptor blocker as a pharmacologically active ingredient. The formulation of the present invention maximizes the effectiveness on pharmacologically and clinically lowering blood pressure and preventing complications when taking the formulation, helps to avoid interaction with a drug which is metabolized by the same enzyme in the liver, and prevents and inhibits the incidence of drug-induced hepatitis which is caused by drug administration for a long time.

  本发明提供一种药物制剂，其包含一种血管紧张素II受体拮抗剂和一种释放控制材料作为药理活性成分，以及一种包括即时释放隔间和延时释放隔间的药物制剂。即时释放隔间含有一种药理活性成分，用于预防和抑制肝炎，而延时释放隔间则含有一种血管紧张素II受体拮抗剂作为药理活性成分。本发明的制剂在服用时最大程度地提高了药理和临床降低血压、预防并发症的有效性，有助于避免与同样在肝脏中代谢的药物发生相互作用，并预防和抑制由于长期用药引起的药物性肝炎的发生。
• Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
  申请人：——

  公开号：US20020004065A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Compositions and methods for the transdermal delivery of active agents up to a period of seven days or more at substantially a zero-order release rate comprising a pharmaceutically acceptable adhesive matrix and a polymeric plastic material that provides a release rate regulating effect on the active agents.

  本发明涉及一种用于经皮递送活性药剂的组合物和方法，该组合物和方法能够在持续时间为七天或更长时间内以几乎零阶释放速率递送活性药剂，包括一种药学上可接受的粘合基质和一种聚合物塑料材料，该聚合物塑料材料对活性药剂具有释放速率调节作用。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。