阿西替尼杂质C | 885126-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 阿西替尼杂质C
• 英文名称: (Z)-1H-axitinib
• 英文别名: (Z)-axitinib；6-[2-(methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-Z-[2-(pyridine-2-yl)ethenyl]indazole；6-[2-(Methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-E-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]indazole；N-Methyl-2-[3-(2-pyridin-2yl-vinyl)-1H-indazol-6ylsulfanyl]-benzamide；N-Methyl-2-[[3-[(1Z)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]benzamide；N-methyl-2-[[3-[(Z)-2-pyridin-2-ylethenyl]-1H-indazol-6-yl]sulfanyl]benzamide
• CAS: 885126-40-9
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄OS
• 分子量: 386.477
• InChiKey: RITAVMQDGBJQJZ-XFXZXTDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿西替尼杂质C 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  Photoswitchable Azo- and Diazocine-Functionalized Derivatives of the VEGFR-2 Inhibitor Axitinib

  摘要：

  在这项研究中，我们旨在将光药理学的概念应用于已批准的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2激酶抑制剂阿西替尼。在先前的研究中，我们发现阿西替尼的苯乙烯类双键的光异构化在水溶液中是单向的，因为存在竞争性不可逆的[2+2]-环加成反应。因此，我们接着通过将偶氮苯和二氮环骨架作为光响应元素，对阿西替尼进行了偶氮化改造。在概念上，二氮环（桥联偶氮苯）相对于标准偶氮苯表现出更有利的光切换特性，因为热力学稳定的Z异构体通常是生物不活性的，而从生物活性的E异构体到Z异构体的反向异构化是热力学的。在这里，我们报道了将硫-二氮环和碳-二氮环连接到阿西替尼药效团的发展，这些二氮环可以在VEGFR-2活性中实现可逆切换。对于最佳的硫-二氮环，我们在VEGFR-2激酶测定中验证了Z异构体是生物不活性的（IC50 >> 10,000 nM），而经过蓝光（405 nm）照射后可以观察到显著的VEGFR-2抑制作用，导致IC50值为214 nM。总的来说，我们成功地开发了可逆光切换激酶抑制剂，其在照射后在生物活性上表现出40倍以上的差异。此外，我们展示了二氮环光开关相对于标准偶氮苯的潜在优势。

  DOI：

  10.3390/ijms21238961
• 作为产物：
  描述：

  阿西替尼 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 阿西替尼杂质C
  参考文献：
  名称：

  Photoswitchable Azo- and Diazocine-Functionalized Derivatives of the VEGFR-2 Inhibitor Axitinib

  摘要：

  在这项研究中，我们旨在将光药理学的概念应用于已批准的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2激酶抑制剂阿西替尼。在先前的研究中，我们发现阿西替尼的苯乙烯类双键的光异构化在水溶液中是单向的，因为存在竞争性不可逆的[2+2]-环加成反应。因此，我们接着通过将偶氮苯和二氮环骨架作为光响应元素，对阿西替尼进行了偶氮化改造。在概念上，二氮环（桥联偶氮苯）相对于标准偶氮苯表现出更有利的光切换特性，因为热力学稳定的Z异构体通常是生物不活性的，而从生物活性的E异构体到Z异构体的反向异构化是热力学的。在这里，我们报道了将硫-二氮环和碳-二氮环连接到阿西替尼药效团的发展，这些二氮环可以在VEGFR-2活性中实现可逆切换。对于最佳的硫-二氮环，我们在VEGFR-2激酶测定中验证了Z异构体是生物不活性的（IC50 >> 10,000 nM），而经过蓝光（405 nm）照射后可以观察到显著的VEGFR-2抑制作用，导致IC50值为214 nM。总的来说，我们成功地开发了可逆光切换激酶抑制剂，其在照射后在生物活性上表现出40倍以上的差异。此外，我们展示了二氮环光开关相对于标准偶氮苯的潜在优势。

  DOI：

  10.3390/ijms21238961

文献信息

• Methods of preparing indazole compounds
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP2163544A1

  公开（公告）日：2010-03-17

  The present invention relates to methods for preparing indazole compounds of formula I, which are useful as modulators and/or inhibitors of protein kinases. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula I.

  本发明涉及制备式I的吲唑化合物的方法，该化合物可用作蛋白激酶的调节剂和/或抑制剂。本发明还涉及用于制备式I化合物的中间体化合物。
• Axitinib: A Photoswitchable Approved Tyrosine Kinase Inhibitor
  作者：Dorian Schmidt、Theo Rodat、Linda Heintze、Jantje Weber、Rebecca Horbert、Ulrich Girreser、Tim Raeker、Lara Bußmann、Malte Kriegs、Bernd Hartke、Christian Peifer

  DOI：10.1002/cmdc.201800531

  日期：2018.11.20

  turned “on” and “off”, as triggered by light. Under controlled light conditions, (Z)‐axitinib is 43 times less active than that of the E isomer in an VEGFR2 assay. Furthermore, it was proven that kinase activity in human umbilical vein cells (HUVECs) was decreased by (E)‐axitinib, but only weakly affected by (Z)‐axitinib. By irradiating (Z)‐axitinib in vitro with UV light (λ=385 nm), it is possible

  光药理学的目标是开发可通过光在空间和时间上控制的可调谐（前）药物，作为光可转换酶调节剂。在这种情况下，酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼（axitinib）中含有感光二苯乙烯样部分，可以进行E / Z异构化，因此很受关注。阿昔替尼是一种针对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的批准药物，已获准用于肾细胞癌的二线治疗。已经对阿西替尼的光诱导E / Z异构化进行了研究，以探索其抑制作用是否可以被光触发“打开”和“关闭”。在受控光照条件下，（Z在VEGFR2分析中，阿昔替尼的活性比E异构体低43倍。此外，已证明（E）-阿昔替尼降低了人脐静脉细胞（HUVECs）中的激酶活性，但仅受到（Z）-阿昔替尼的微弱影响。通过在体外用紫外线（λ = 385 nm）照射（Z）-阿昔替尼，可以几乎定量地将其转换为E异构体，并完全恢复（E）-阿昔替尼的生物活性。但是，将生物活性从（E）‐切换为（Z）-由于竞争性不可逆的[2
• WO2006/48745
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006048745A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• METHODS OF PREPARING INDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1809621A1

  公开（公告）日：2007-07-25