(2S,4E,7R)-7-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-N,N,8-三甲基-2-异丙基-4-壬烯酰胺 | 325154-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (2S,4E,7R)-7-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-N,N,8-三甲基-2-异丙基-4-壬烯酰胺
• 英文名称: (2S,7R,E)-2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-N,N,8-trimethylnon-4-enamide
• 英文别名: (2S,7R,E)-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-2-isopropyl-N,N,8-trimethylnon-4-enamide；(E,2S,7R)-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-N,N,8-trimethyl-2-propan-2-ylnon-4-enamide
• CAS: 325154-26-5
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₄
• 分子量: 447.659
• InChiKey: PKXFGZRAMBOOSM-VEJIKLGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4E,7R)-7-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-N,N,8-三甲基-2-异丙基-4-壬烯酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 磷酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 水 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 四氯化钛 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -40.0~70.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 71.67h， 生成 (2S,4E,7R)-7-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-N,N,8-三甲基-2-异丙基-4-壬烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1

文献信息

• The development of a complementary pathway for the synthesis of aliskiren
  作者：Le-Le Li、Jin-Ying Ding、Lian-Xun Gao、Fu-She Han

  DOI：10.1039/c4ob01963f

  日期：——

  The synthesis of aliskiren (1), a recently marketed drug for the treatment of hypertension, is presented. The focus of our synthetic effort is to develop an efficient pathway for the synthesis of (2S,7R,E)-2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy) benzyl)-N,N,8-trimethylnon-4-enamide (2a), which has been used as the advanced intermediate toward aliskiren. After an extensive investigation of three

  介绍了阿利吉仑（1）的合成，阿利吉仑（1）是一种最近上市的用于治疗高血压的药物。我们合成工作的重点是开发合成（2S，7R，E）-2-异丙基-7-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）苄基）-N，N，8的有效途径-trimethylnon-4-enamide（2a），已被用作阿利吉仑的高级中间体。在对通过使用烯烃交叉复分解，Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）和Julia型烯化反应在2a中构建E-烯烃官能度的三种不同策略进行了广泛研究之后，我们建立了合成的新方案在产率（约33％）以及非对映和E / Z选择性方面，显着提高了2a的总效率。关键的转化是埃文斯手性辅助不对称烯丙基化，用于合成合适的手性中间体，其对映体纯度高于97％ee，修饰的Julia-Kocienski烯化用于E-2a的高选择性构建，最高可达13.6来自手性中间体的E / Z比为1：1。因此，结果为阿利吉仑的合成提供了一个有吸引力的选择。
• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。
• 一种阿利克仑或其盐的分离分析方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN104058990B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一种采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相，对阿利克仑及其异构体进行分离分析的方法，实现了阿利克仑和异构体之间的有效分离，对产品质量控制具有重要意义。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ALISKIREN
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2013171767A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of renin inhibitor Aliskiren intermediates of Formula-II and further conversion into Aliskiren and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及一种改进的制备肾素抑制剂阿利司琼中间体化合物（Formula-II）的方法，并进一步将其转化为阿利司琼及其药用可接受的盐。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF RENIN INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE RÉNINE
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2013118138A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of compound of Formula-II, which is an intermediate in the preparation of Aliskiren and further conversion of compound of Formula-II into Aliskiren or its pharmaceutically acceptable salts. Formula-II wherein Ri and R2 are independently of one another H, Ci-C6 alkyl, C\- C6 halogenalkyl, C]-C6 alkoxy, Ci-C6 alkoxy-Ci-C6 alkyl, or Ci-C6 alkoxy-Ci- C6 alkyloxy and X is halogen selected from fluoro, chloro, bromo and iodo

  本发明涉及一种改进的制备II式化合物的方法，该化合物是Aliskiren制备中间体，进一步将II式化合物转化为Aliskiren或其药学上可接受的盐。II式化合物中，Ri和R2独立地为H、Ci-C6烷基、C\-C6卤代烷基、C]-C6烷氧基、Ci-C6烷氧-Ci-C6烷基、或Ci-C6烷氧-Ci-C6烷氧基，X为氟、氯、溴或碘中选择的卤素。