(2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷 | 109384-24-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷
• 英文名称: tert-butyl (2S,4R)-2-carbamoyl-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(aminocarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4R)-1-Boc-2-carbamoyl-4-hydroxypyrrolidine
• CAS: 109384-24-9
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 230.264
• InChiKey: ISGKNURQVBUGBO-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  有效的3-或4-取代的-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.010
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  cis-2,5-Dicyanopyrrolidine Inhibitors of Dipeptidyl Peptidase IV:  Synthesis and in Vitro, in Vivo, and X-ray Crystallographic Characterization

  摘要：

  Inhibitors of the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) degrading enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) have been shown to be effective treatments for type 2 diabetes in animal models and in human subjects. A novel series of cis-2,5-dicyanopyrrolidine alpha-amino amides were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) for the treatment of type 2 diabetes. 1-({[1-(Hydroxymethyl) cyclopentyl] amino}acetyl) pyrrolidine-2,5-cis-dicarbonitrile (1c) is an achiral, slow-binding (time-dependent) inhibitor of DPP-IV that is selective for DPP-IV over other DPP isozymes and proline specific serine proteases, and which has oral bioavailability in preclinical species and in vivo efficacy in animal models. The mode of binding of the cis-2,5-dicyanopyrrolidine moiety was determined by X-ray crystallography. The hydrochloride salt of 1c was further profiled for development as a potential new treatment for type 2 diabetes.

  DOI：

  10.1021/jm0600085
• 作为试剂：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 、 三乙胺 、 氯甲酸乙酯 、 氨 、 氯化铵 在 氩 、 Sodium sulfate-III 、 乙酸乙酯 、 (2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 以to obtain the title compound (2S,4R)-tert-butyl 2-carbamoyl-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 13c (74 g, yield 86%) as a white solid的产率得到(2S,4R)-1-Boc-2-氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Dicycloazaalkane derivatives, preparation processes and medical uses thereof

  摘要：

  本发明提供了具有公式（ID）的氮杂双环烷衍生物及其制备方法，其中公式（ID）中的每个取代基与描述中定义的相同。

  公开号：

  US08415349B2

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• [EN] 2-CYANOPYRROLDINES, -PIPERIDINES OR -DAZEPINES AS HYPERGLYCEMIC AGENTS<br/>[FR] 2-CYANO-PYRROLIDINES, -PIPÉRIDINES OU -DIAZÉPINES UTILISÉES COMME AGENTS HYPERGLYCÉMIQUES
  申请人：WOCKHARDT BIO AG

  公开号：WO2021165927A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Nitrogen containing compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in treating hypoglycaemia is disclosed.

  Formula (I)中含氮化合物的药物组合物及其在治疗低血糖中的应用被揭示。
• [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019084026A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds of formula (I), which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands of formula (III).

  本公开涉及公式（I）的双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL E3泛素连接酶，另一端为结合靶蛋白的基团，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了公式（III）的VHL配体。
• Mono- and Dihydroxylated Metabolites of Thalidomide: Synthesis and TNF-.ALPHA. Production-Inhibitory Activity
  作者：Takanori Nakamura、Tomomi Noguchi、Hisayoshi Kobayashi、Hiroyuki Miyachi、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1248/cpb.54.1709

  日期：——

  Mono- and dihydroxylated metabolites of thalidomide were efficiently prepared and characterized, and their inhibitory activity on tumor necrosis factor (TNF)-α production in the human monocytic leukemia cell line THP-1 was evaluated. 5,N-Dihydroxythalidomide was a much more potent TNF-α production inhibitor than thalidomide.

  少量和双羟基化的沙利度胺代谢物被高效制备和表征，并评估了它们对人单核细胞白血病细胞系 THP-1 中肿瘤坏死因子 (TNF)-α 生产的抑制活性。5,N-二羟基沙利度胺是一种比沙利度胺更强效的 TNF-α 生产抑制剂。
• [EN] SMALL-MOLECULE INHIBITORS FOR THE Β-CATENIN/B-CELL LYMPHOMA 9 PROTEIN−PROTEIN INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES POUR L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE DE LYMPHOME À LYMPHOCYTES T/β-CATÉNINE
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2021055936A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Disclosed are inhibitors for the β-catenin/B-cell lymphoma 9 interaction. The inhibitors are selective for β-catenin/B-cell lymphoma 9 over β-catenin/ E-cadherin PPI interaction. Methods of using the disclosed compounds to treat cancer are also disclosed.

  本文披露了β-连接蛋白/B细胞淋巴瘤9相互作用的抑制剂。这些抑制剂对β-连接蛋白/B细胞淋巴瘤9的选择性高于β-连接蛋白/E-钙粘蛋白PPI相互作用。还披露了使用这些披露的化合物来治疗癌症的方法。