(3R)-3-溴甲基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯 | 1067230-65-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (3R)-3-溴甲基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯
• 中文别名: (3R)-1-Boc-3-溴甲基吡咯烷
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(bromomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-N-boc-3-bromomethylpyrrolidine；tert-butyl (R)-3-(bromomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(R)-1-Boc-3-(Bromomethyl)pyrrolidine；tert-butyl (3R)-3-(bromomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1067230-65-2
• 化学式: C₁₀H₁₈BrNO₂
• 分子量: 264.162
• InChiKey: NQNGQGISAMHLST-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-溴甲基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl (3R)-3-[[6-(4-cyanophenyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1
  [FR] INHIBITEURS DE LA DÉMÉTHYLASE 1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE

  摘要：

  本发明一般涉及治疗癌症和肿瘤性疾病的组合物和方法。本文提供了替代杂环衍生物化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤等是有用的。

  公开号：

  WO2016037005A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 lithium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以4.62 g的产率得到(3R)-3-溴甲基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7-((1-(vinylsulfonyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine (B6) as a potent Bmx inhibitor for the treatment of NSCLC

  摘要：

  Described as a Btk inhibitor, ibrutinib also potently inhibits Bmx and EGFR, two good targets for lung cancer. Owing to its high CLogP (4.07) and low aqueous solubility (<0.01 mg/m1), resulting in unfavorable bioavailability, ibrutinib requires high dosages to achieve good clinical response in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). In our effort to improve the CLogP of ibrutinib by structural optimization led to the discovery of a potent anti-cancer agent B6, with beneficial physicochemical parameters (CLogP = 2.56, solubility in water approximate to 0.1 mg/m1) meeting the principles of oral drugs. B6 exhibited anti proliferation activities against EGFR-expressing cells, especially the mutant ones, such as H1975 (L858R/T790M, IC50 = 0.92 +/- 0.19 mu M) and HCC827 (De1119 IC50 = 0.014 +/- 0.01 mu M). Moreover, B6 significantly slowed down H1975 tumor growth with anti-tumor rate of 73.9% (p < 0.01). Enzyme potencies assay demonstrated B6 moderately selectively inhibited Bmx (IC50 = 35.7 +/- 0.1 nM) over other kinases. So, as a potent Bmx inhibitor, B6 has the potential to be an efficacious treatment for NSCLC with acquired drug resistance. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.009
• 作为试剂：
  描述：

  7-甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶 在 (3R)-3-溴甲基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯 、 仲丁基锂 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 diethyl (7-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)phosphonate 、 tetraethyl (ethane-1,2-diylbis(3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-7,1(2H)-diyl))bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  使用基于Horner-Wadsworth-Emmons的方法轻松合成7-烷基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶作为精氨酸模拟物。

  摘要：

  基于三肽序列Arg–Gly–Asp（RGD）的整合素抑制剂是治疗特发性肺纤维化（IPF）的潜在疗法。在本文中，我们描述了霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯烃快速烯烃合成，二酰亚胺还原和整体脱保护的三步合成序列，无需色谱即可以高收率（三步获得63-83％）合成这些化合物的核。该转变的关键是对金属化步骤稳定的氨基磷酸酯保护基。

  DOI：

  10.3762/bjoc.16.134

文献信息

• IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVE USEFUL AS FASN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Connolly Peter J.

  公开号：US20150099730A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including those mediated by inhibition of fatty acid synthase (FASN) enzyme, such as, cancer, obesity or related discorders, and liver related disorders. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein L 1 , a, b, m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are defined herein.

  公开了用于治疗多种疾病、综合征、状况和失调的化合物、组合物和方法，包括那些通过抑制脂肪酸合酶（FASN）酶介导的疾病，如癌症、肥胖或相关失调以及与肝脏相关的失调。这些化合物由公式（I）表示如下： 其中L1、a、b、m、n、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• [EN] IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVES USEFUL AS FATTY ACID SNTHASE (FASN) INHIBITORS FOR|THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINE-5-ONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACIDE GRAS SYNTHASE (FASN) POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014039769A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including those mediated by inhibition of fatty acid synthase (FASN) enzyme, such as, cancer, obesity or related disorders, and liver related disorders. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein L1, a, b, m, n, R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein.

  披露了用于治疗多种疾病、综合征、状况和失调的化合物、组合物和方法，包括那些通过抑制脂肪酸合酶（FASN）酶介导的疾病，例如癌症、肥胖或相关失调以及肝脏相关失调。这些化合物由公式（I）表示，如下所示：其中L1、a、b、m、n、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• [EN] INHIBITORS OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE
  申请人：QUANTICEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089192A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and neoplastic disease. Provided herein are substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of lysine specific demethylase-1. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, such as prostate cancer, breast cancer, bladder cancer, lung cancer and/or melanoma and the like.

  本发明一般涉及治疗癌症和肿瘤性疾病的组合物和方法。本文提供了替代杂环衍生物化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤等是有用的。
• Design and synthesis of a series of bioavailable fatty acid synthase (FASN) KR domain inhibitors for cancer therapy
  作者：Tianbao Lu、Carsten Schubert、Maxwell D. Cummings、Gilles Bignan、Peter J. Connolly、Karine Smans、Donald Ludovici、Michael H. Parker、Christophe Meyer、Christian Rocaboy、Richard Alexander、Bruce Grasberger、Sabine De Breucker、Norbert Esser、Erwin Fraiponts、Ron Gilissen、Boudewijn Janssens、Danielle Peeters、Luc Van Nuffel、Peter Vermeulen、James Bischoff、Lieven Meerpoel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.014

  日期：2018.7

  We designed and synthesized a new series of fatty acid synthase (FASN) inhibitors with potential utility for the treatment of cancer. Extensive SAR studies led to highly active FASN inhibitors with good cellular activity and oral bioavailability, exemplified by compound 34. Compound 34 is a potent inhibitor of human FASN (IC50 = 28 nM) that effectively inhibits proliferation of A2780 ovarian cells

  我们设计并合成了一系列新的脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，这些抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。广泛的SAR研究导致了具有良好细胞活性和口服生物利用度的高活性FASN抑制剂，例如化合物34。化合物34是一种有效的人类FASN抑制剂（IC 50  = 28 nM），可有效抑制 脂质降低的血清（LRS）中A2780卵巢细胞的增殖（IC 50 = 13 nM）。可以通过添加棕榈酸酯来挽救这种细胞活性，这与靶向作用相一致。化合物34在许多其他细胞类型中也有活性，包括PC3M（IC 50  = 25 nM）和LnCaP-温哥华前列腺细胞（IC 50 = 66 nM），并且在口服后具有良好的生物利用度（F 61％）。在H460肺异种移植小鼠的药效学研究中，用化合物34口服治疗可导致丙二酰辅酶A的肿瘤水平升高，而棕榈酸酯的肿瘤水平降低，这与所需的目标靶点完全一致。
• INHIBITORS OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160108046A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and neoplastic disease. Provided herein are substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of lysine specific demethylase-1. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, such as prostate cancer, breast cancer, bladder cancer, lung cancer and/or melanoma and the like.

  本发明一般涉及用于治疗癌症和肿瘤疾病的组合物和方法。本文提供了替代杂环衍生物化合物和包含该化合物的制药组合物。该化合物和组合物对于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1具有有用性。此外，该化合物和组合物对于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤等有用。