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布帕尼西 | 944396-07-0

中文名称
布帕尼西
中文别名
5-[2,6-二(4-吗啉)-4-嘧啶]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib);BKM120
英文名称
4-(trifluoromethyl)-5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amine
英文别名
Buparlisib;5-(2,6-di-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-4-trifluoromethyl-pyridin-2-ylamine monohydrochloride;5-[2,6-bis(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)-pyridin-2-amine;5-(2,6-di-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-4-trifluoromethyl-pyridin-2-ylamine;5-[2,6-bis(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine;5-(2,6-di-4-morpholinyl-4-pyrimidinyl)-4-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinamine;5-(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
布帕尼西化学式
CAS
944396-07-0
化学式
C18H21F3N6O2
mdl
——
分子量
410.399
InChiKey
CWHUFRVAEUJCEF-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    143-147°C
  • 沸点:
    645.7±65.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.382
  • 溶解度:
    溶于DMSO(15mg/ml)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.5
  • 重原子数:
    29
  • 可旋转键数:
    3
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.5
  • 拓扑面积:
    89.6
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    11

安全信息

  • 海关编码:
    2934999090
  • 危险性防范说明:
    P261,P305+P351+P338
  • 危险性描述:
    H302,H315,H319,H335
  • 储存条件:
    -20℃

SDS

SDS:54b68e007ac6002f33c2f3caf43f3c19
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制备方法与用途

生物活性

BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib) 是一种选择性 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于 p110α/β/δ/γ 的 IC50 分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM,对 VPS34、mTOR 和 DNAPK 的作用效果下降,而对 PI4Kβ 几乎没有活性。Buparlisib 可诱导凋亡。Phase 2。

靶点
Target Value
p110α 52 nM (Cell-free assay)
p110δ 116 nM
p110β 166 nM
p110γ 262 nM
VPs34 2.4 μM
体外研究

BKM120 对解除 PI3K 调节的细胞系,包括 A2780、U87MG、MCF7 和 DU145 具有抗增殖活性,GI50 为 0.1-0.7 nM。BKM120 可诱导多发性骨髓瘤细胞(ARP1、ARK、MM.1S、MM1.R 和 U266)凋亡,并导致 G1 期细胞增多、S 期细胞减少。它还诱导 CD138+ 原代 MM 细胞凋亡,且对 CD138− 基质细胞的毒性较低。BKM120 可上调 BimS 和下调 XIAP。在人类胃癌细胞系中,BKM120 降低 mTOR 下游信号并具有抗增殖活性。在 KRAS 突变的胃癌细胞系中,BKM120 增强 p-ERK 或 p-STAT3 的表达。与 STAT3 阻断剂联用时,作用于含有突变 KRAS 的细胞可诱导凋亡并表现出协同效应;但在 KRAS 野生型细胞中则没有这种效果。BKM120 主要通过 AuroRA B 激酶调节有丝分裂崩坏。

体内研究

在 A2780 移植瘤模型中,使用 30、60 或 100 mg/kg 的 BKM120 可完全抑制 pAKTser473。在 U87MG 神经胶质瘤模型中,分别使用 30 和 60 mg/kg 剂量的 BKM120 表现出抗癌活性。每天按 5 μM/kg 剂量处理具有持久生命力的 ARP1 SCID 鼠模型时,可显著降低肿瘤体积和 K 链平。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    布帕尼西盐酸 作用下, 以 异丙醇丙酮 为溶剂, 反应 2.25h, 以88.1%的产率得到Buparlisib盐酸盐
    参考文献:
    名称:
    [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR PYRIMIDINE DERIVATIVES
    [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE
    摘要:
    公开号:
    WO2012044727A3
  • 作为产物:
    描述:
    5-溴-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺盐酸lithium chloro-isopropyl-magnesium chloridepotassium carbonate 作用下, 以 四氢呋喃乙二醇二甲醚正庚烷乙酸乙酯 为溶剂, 80.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下, 反应 21.32h, 生成 布帕尼西
    参考文献:
    名称:
    [EN] IMPROVED PROCESS FOR MANUFACTURING 5-(2,6-DI-4-MORPHOLINYL-4-PYRIMIDINYL)-4-TRIFLUOROMETHYLPYRIDIN-2-AMINE
    [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE 5-(2,6-DI-4-MORPHOLINYL-4-PYRIMIDINYL)-4-TRIFLUOROMÉTHYLPYRIDIN-2-AMINE
    摘要:
    该发明公开了改进的制备工艺,用于制造一种化合物,即5-(2,6-二-4-吗啉基-4-嘧啶基)-4-三氟甲基吡啶-2-胺,以及其单盐盐和中间体。
    公开号:
    WO2014064058A1
  • 作为试剂:
    描述:
    2,4-双(4-吗啉基)-6-氯嘧啶2-氨基-4-三氟甲基-5-吡啶硼酸哪醇酯(1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 mixture 、 、 Na2CO3(sat.) 、 NH4OH(conc.) 、 NH4Cl(sat.) 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude material 、 SiO2 、 EtOAc hexanes 、 TEA 、 布帕尼西 作用下, 以 乙二醇二甲醚disodium;carbonate乙酸乙酯 为溶剂, 反应 15.33h, 以resulting in 5.62 g (95%) of 4-(trifluoromethyl)-5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amine as an off-white solid的产率得到布帕尼西
    参考文献:
    名称:
    PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3-KINASE INHIBITORS
    摘要:
    磷脂鞘氨醇(PI)3-激酶抑制剂化合物(I),其药学上可接受的盐和前药;新化合物的组合物,可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用,与药学上可接受的载体;以及新化合物的用途,可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用,用于预防或治疗通过生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶异常活性所表现的增殖性疾病。
    公开号:
    US20100249126A1
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文献信息

  • [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
    申请人:C4 THERAPEUTICS INC
    公开号:WO2017197051A1
    公开(公告)日:2017-11-16
    This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.
    这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons,用于治疗应用,如本文进一步描述的,以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
  • [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
    申请人:UNIV NORTH CAROLINA
    公开号:WO2015157127A1
    公开(公告)日:2015-10-15
    Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.
    嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂(包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病(AML)的ITD和TKD突变形式),以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
  • [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
    申请人:G1 THERAPEUTICS INC
    公开号:WO2016040858A1
    公开(公告)日:2016-03-17
    This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.
    这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面,揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物(例如,额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂,或其组合)组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
  • [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
    申请人:C4 THERAPEUTICS INC
    公开号:WO2020210630A1
    公开(公告)日:2020-10-15
    Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.
    三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
  • [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2020198062A1
    公开(公告)日:2020-10-01
    This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.
    这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物,例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
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