布康唑 | 64872-76-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 布康唑
• 中文别名: 1-[4-(4-氯苯基)-2-(2,6-二氯苯基)硫丁基]咪唑；(±)-1-[4-(4-氯苯基)-2-[(2,6-二氯苯基)硫]丁基]-1H-咪唑
• 英文名称: butoconazole
• 英文别名: 1-[2-(2,6-dichlorophenylthio)-4-(4-chlorophenyl)-n-butyl]imidazole；1-[4-(4-chlorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)sulfanylbutyl]imidazole
• CAS: 64872-76-0
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₃N₂S
• mdl: MFCD00058159
• 分子量: 411.782
• InChiKey: SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70.5°
• 沸点：
  566.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：82mg/mL（199.14mM）；；
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  186.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  硝酸布康唑（Butoeonazole Nitrate）的化学式为C19H17Cl3N2S·HNO3，登记号为64872-77-1。从丙酮和乙酸乙酯中提取得无色片状结晶，熔点为162-163℃。急性毒性实验显示：小鼠、雄性大鼠和雌性大鼠口服的LD50值均大于3200 mg/kg；腹腔注射的LD50值分别为940 mg/kg（雄性大鼠）、940 mg/kg（雌性大鼠）和1720 mg/kg（小鼠）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：阴道布康唑在哺乳期尚未进行研究。大约5.5%的阴道剂量会被吸收，其血浆半衰期为21到24小时。由于没有公布的使用布康唑的经验，特别是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用其他药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Vaginal butoconazole has not been studied during breastfeeding. About 5.5% of a vaginal dose is absorbed and its plasma half-life is 21 to 24 hours. Because there is no published experience with butoconazole during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

阴道给药布托康唑硝酸盐阴道乳膏后，平均有2%至3%的女性，1.7%（范围1.3-2.2%）的剂量被吸收。

Following vaginal administration of butoconazole nitrate vaginal cream, 2% to 3 women, 1.7% (range 1.3-2.2%) of the dose was absorbed on average.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险品运输编号：
  UN 3260 8/PG 2
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险类别：
  8
• 危险品标志：
  C
• 危险类别码：
  R14,R34,R42/43,R40
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

药理作用及作用机制

硝酸布康唑的抗菌谱与其他咪唑类化合物类似。它对革兰阳性细菌具有抗菌活性，但对革兰阴性细菌无活性，并且对抗曲霉属真菌和念珠菌有良好效果。体外研究表明，硝酸布康唑能有效抑制念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属以及表皮癣菌属等真菌的生长，同时对某些革兰阳性细菌也表现出一定的抑制作用。临床数据显示，其在治疗白念珠菌和热带念珠菌引起的阴道感染方面具有高度疗效。一项小鼠模型研究显示，硝酸布康唑在体内抗真菌活性优于咪康唑溶液（商品名：达克宁）、1% 克霉唑（商品名：凯妮汀）以及 10万 U·g^-1 制霉菌素（商品名：米可定）。进一步的剂量-效应实验表明，0.25% 布康唑与4% 咪康唑具有相似的药理活性。

生物活性

布酮唑是一种咪唑类抗真菌药物，对念珠菌属有活性，并且对于由白色念珠菌引起的阴道感染有效。布酮唑被认为通过抑制类固醇合成来发挥其作用，与其他咪唑衍生物类似。

体外研究

咪唑类化合物通常能够抑制 lanosterol 转化为 ergosterol 的过程，从而改变真菌细胞膜的脂质组成。这一结构变化会改变细胞的渗透性，并最终导致真菌细胞发生渗透破坏或生长受阻。

化学性质

硝酸布康唑（Butoeonazole Nitrate）是一种结晶化合物，从环己烷中得到时熔点为68-70.5℃。此外，它也可从丙酮-乙酸乙酯中以无色片状结晶的形式获得，熔点为162-163℃。

硝酸布康唑（C19H17Cl3N2S·HNO3）的急性毒性实验显示，小鼠、大鼠口服和腹腔注射的半数致死量分别为大于3200 mg/kg、大于3200 mg/kg 和 1720 mg/kg。

用途

硝酸布康唑是一种咪唑类抗真菌药。它对白色念珠菌、热带念珠菌及其他同属物种引起的阴道感染具有高效作用，适用于治疗由念珠菌引起的外阴部真菌感染。

生产方法

硝酸布康唑的生产始于对氯苄基氯原料，将其转化为格氏试剂后与氯代环氧丙烷反应生成1-氯-4-对氯苯基丁醇。之后，在引入咪唑基团并转化羟基为氯后，再引入2,6-二氯苯硫酚生成布康唑。通过硝酸化可获得布康唑硝酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布康唑 在 硝酸 作用下， 生成 硝酸布康唑
  参考文献：
  名称：

  一种硝酸布康唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种硝酸布康唑的制备方法。以4‑氯苄基氯为起始原料合成1‑氯‑4‑(4‑氯苯基)‑2‑丁醇，再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑羟基‑丁基)咪唑，然后再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑，将1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑、2,6‑二氯苯硫酚、碳酸钾加入到丙酮中，加热回流，反应完成后加入水和乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯相依次用饱和碳酸钾和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，去除硫酸镁后，冰浴下滴加65％的硝酸，至无沉淀产生，过滤收集固体，用无水乙醇重结晶，得白色晶体，即硝酸布康唑。本发明的一种硝酸布康唑的制备方法，工艺简单，收率高，成本低，得到的产品纯度高。

  公开号：

  CN107501190A
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-(4-氯苯基)-2-丁醇 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 布康唑
  参考文献：
  名称：

  一种硝酸布康唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种硝酸布康唑的制备方法。以4‑氯苄基氯为起始原料合成1‑氯‑4‑(4‑氯苯基)‑2‑丁醇，再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑羟基‑丁基)咪唑，然后再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑，将1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑、2,6‑二氯苯硫酚、碳酸钾加入到丙酮中，加热回流，反应完成后加入水和乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯相依次用饱和碳酸钾和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，去除硫酸镁后，冰浴下滴加65％的硝酸，至无沉淀产生，过滤收集固体，用无水乙醇重结晶，得白色晶体，即硝酸布康唑。本发明的一种硝酸布康唑的制备方法，工艺简单，收率高，成本低，得到的产品纯度高。

  公开号：

  CN107501190A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• (ALPHA-SUBSTITUTED ARALKYLAMINO AND HETEROARYLALKYLAMINO) PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE IN TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Brown S. David

  公开号：US20120252802A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are (alpha-substituted aralkylamino or heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, e.g., a compound of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for treating proliferative diseases.

  本文提供了（α-取代的芳基氨基或杂环芳基氨基）嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑类化合物，例如，式I的化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为治疗增殖性疾病的药剂或药物的用途。