布瓦西坦杂质 | 63095-60-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 布瓦西坦杂质
• 英文名称: (-)-(S)-β-propyl-γ-butyrolactone
• 英文别名: (S)-4-propyldihydrofuran-2(3H)-one；(4S)-4-propyloxolan-2-one
• CAS: 63095-60-3
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: NVTUTJMZAZZKAZ-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  226.3±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布瓦西坦杂质 在 三甲基溴硅烷 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (2S)-2-((4S)-2-oxo-4-n-propyl-1-pyrrolidinyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定，表征，合成以及将溴西乙酰胺合成中观察到的潜在杂质减至最少的策略

  摘要：

  据报道，有关抗癫痫药布瓦西坦的九种观察到的与潜在过程相关的杂质，首次进行了系统性杂质谱研究。其中三个（杂质G / H / I）以前尚未发现或报告，这9种杂质通过HPLC进行监测，并根据MS和NMR光谱鉴定其结构。除了形成，合成和表征，在本报告中还描述了将这些杂质降至ICH可接受水平的策略。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131273
• 作为产物：
  描述：

  丙基丙二酸二乙酯 在 ruthenium trichloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydride 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.65h， 生成 布瓦西坦杂质
  参考文献：
  名称：

  光学活性β-烷基取代的γ-内酯和威士忌内酯类似物的合成和嗅觉评价

  摘要：

  合成了具有光学活性的β-烷基取代的γ-内酯和威士忌内酯类似物，并评估了其气味特性。在手性中间体的制备过程中，我们发现了3-芳基甲基-2-甲基-1-丙醇的高度对映选择性酯化反应的良好反应条件，以动力学方式将它们拆分。合成内酯的嗅觉评价结果表明，γ-内酯环上的烷基对气味分布起重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.130984

文献信息

• Asymmetric Conjugate Additions of Chiral Phosphonamide Anions to α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds. A Versatile Method for Vicinally Substituted Chirons
  作者：Stephen Hanessian、Arthur Gomtsyan、Nadia Malek

  DOI：10.1021/jo000388g

  日期：2000.9.1

  Reactions of anions derived from chiral nonracemic allyl, crotyl, and cinnamyl bicyclic C(2)-symmetrical phosphonamides with alpha, beta-unsaturated cyclic ketones, esters, lactones, and lactams take place at the gamma-position of the reagents. The products are diastereomerically pure or enriched beta-substituted carbonyl compounds. The method also provides easy access to vicinal substitution of as

  衍生自手性非外消旋烯丙基，巴豆基和肉桂基双环C（2）对称膦酰胺的阴离子与α，β-不饱和环酮，酯，内酯和内酰胺的反应在试剂的γ位发生。产物是非对映体纯的或富集的β-取代的羰基化合物。该方法还可以轻松地以一锅序列的方式多达三个立体定位中心的邻近取代，在某些情况下还包括季碳原子。
• A New Chemoenzymatic Synthesis of the Chiral Key Intermediate of the Antiepileptic Brivaracetam
  作者：Samuele Ciceri、Paride Grisenti、Shahrzad Reza Elahi、Patrizia Ferraboschi

  DOI：10.3390/molecules23092206

  日期：——

  present on the heterocyclic ring is the main target of the synthesis. The described method allows to prepare the suitable optically pure 2-substituted primary alcohol by means of a Pseudomonas fluorescens lipase-catalyzed transesterification. The obtained (2R)-alcohol was easily transformed into the (3R)-3-propylbutyrolactone, an advanced intermediate of brivaracetam. The described synthetic pathway is completed

  布立西坦是一种新的抗惊厥化合物，最近被批准用作抗癫痫药。该药物具有4-取代的吡咯烷酮结构：杂环上存在的立体中心的（4R）-构型是合成的主要目标。所述方法允许通过荧光假单胞菌脂肪酶催化的酯交换反应制备合适的光学纯的2-取代的伯醇。所获得的（2R）-醇容易地转化为（3R）-3-丙基丁内酯，其为布立西坦的高级中间体。所描述的合成途径是通过色谱法和NMR分析完成的，而这对于确定中间体和最终内酯的化学和光学纯度是必不可少的。
• 一种手性γ-丁内酯的制备方法及其中间体
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN109553595B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明公开了一种(R)‑4‑丙基‑4,5‑二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法及其中间体，以及中间体的制备方法。本发明的中间体的制备方法所用的原料廉价，反应条件温和，对接反应仅需弱碱即可实现，且操作简单。本发明的中间体用于制备(R)‑4‑丙基‑4,5‑二氢呋喃‑2(3H)‑酮，能够简化后续反应和操作。
• [EN] A NEW COST EFFECTIVE AND SCALABLE PROCESS FOR SYNTHESIZING PURE BRIVARACETAM<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ RENTABLE ET ÉVOLUTIF POUR LA SYNTHÈSE DE BRIVARACÉTAM PUR
  申请人：CLININVENT RES PVT LTD

  公开号：WO2021260721A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present invention relates to novel, economical processes for the preparation of enantiomerically pure Brivaracetam of Formula I having 99-100% diastereomeric excess (de) from its (R)-lactone intermediate that is (4R)-4-propyldihydrofuran-2(3H)-one.

  本发明涉及一种新颖的、经济的制备具有99-100%对映异构体过量度（de）的式I的对映纯布利瓦拉cetam的方法，该方法是从其（R）-内酯中间体（4R）-4-丙基二氢呋喃-2（3H）-酮制备的。
• [EN] ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF BRIVARACETAM AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE DE BRIVARACÉTAM ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CLININVENT RES PVT LTD

  公开号：WO2020148787A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present invention relates to an improved and economical process for enantioselective synthesis and purification of a novel key intermediate of Brivaracetam. Further, the present invention also relates to a process for the preparation of a chirally pure Brivaracetam of formula I utilizing the said intermediate.

  本发明涉及一种改进的经济型手性选择性合成和纯化Brivaracetam新型关键中间体的方法。此外，本发明还涉及一种利用该中间体制备手性纯净的化学式I的Brivaracetam的方法。