(2S)-2-((4S)-2-oxo-4-n-propyl-1-pyrrolidinyl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-((4S)-2-oxo-4-n-propyl-1-pyrrolidinyl)butanamide
• 英文别名: ((2S)-2-[(4S)-2-oxo-4-propyltetrahydro-1H-pyrrol-1-yl]butanamide)；brivaracetam；(S)- 2-((S)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanamide；(2S)-2-[(4S)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl]butanamide
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: MSYKRHVOOPPJKU-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (2S)-2-((4S)-2-oxo-4-n-propyl-1-pyrrolidinyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂中，化合物I与拆分剂进行如下所示的成盐反应得到如式S所示的化合物；所述的拆分剂为(+)‑樟脑磺酸、D‑(+)‑樟脑酸、L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸、D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸、L‑(‑)‑酒石酸、L‑(‑)‑苯丙胺醇或S‑(‑)‑苯乙胺；本发明的制备方法的原料廉价易得，反应条件温和，采用化学拆分法，避免使用色谱柱，操作简便，成本低，适合大规模生产。

  公开号：

  CN109593055B

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Pyrrolidone Butanamides as New Agents with Significant Antiepileptic Activity
  作者：Benoit M. Kenda、Alain C. Matagne、Patrice E. Talaga、Patrick M. Pasau、Edmond Differding、Bénédicte I. Lallemand、Anne M. Frycia、Florence G. Moureau、Henrik V. Klitgaard、Michel R. Gillard、Bruno Fuks、Philippe Michel

  DOI：10.1021/jm030913e

  日期：2004.1.1

  role in its antiepileptic properties. Using this novel molecular target, we initiated a drug-discovery program searching for ligands with significant affinity to LBS with the aim to characterize their therapeutic potential in epilepsy and other central nervous system diseases. We systematically investigated the various positions of the pyrrolidone acetamide scaffold. We found that (i) the carboxamide moiety

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。
• [EN] PROCESSES TO PRODUCE BRIVARACETAM<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BRIVARACETAM
  申请人：WANG PENG

  公开号：WO2016191435A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention provides a scalable synthesis of enantiomerically pure brivaracetam, and related derivatives.

  本发明提供了一种可扩展合成对映体纯的布利威拉西坦及其相关衍生物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-OXO-1-PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE DERIVES DE 2-OXO-1-PYRROLIDINE
  申请人：UCB SA

  公开号：WO2005028435A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to a new process for preparing 2-oxo- I -pyrrolidine derivatives of general formula (I) wherein the substituents are as defined in the specification.

  本发明涉及一种制备通式（I）中取代基如规范中所定义的2-氧代-1-吡咯烷衍生物的新方法。
• 2-氧代-1-吡咯烷衍生物或其盐的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108658831B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物或其盐的制备方法，具体涉及一种制备式(Ⅰ)所示的2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的方法，式中的取代基如说明书中所定义。本发明的制备方法简单可行、收率高、适合工业化生产。
• Identification, characterization, synthesis and strategy for minimization of potential impurities observed in the synthesis of brivaracetam
  作者：Shouzhu Liao、Hongjun Chen、Guifei Wang、Shuming Wu、Zaiyou Yang、Weihe Luo、Zhuanfeng Liu、Xun Gao、Junhai Qin、Chuan-hua Li、Zhongqing Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131273

  日期：2020.6

  systematic impurity profile research concerning nine observed and potential process related impurities of antiepileptic drug brivaracetam is reported. Among which three (impurity G/H/I) have not been discovered or reported before, these nine impurities were monitored by HPLC, and their structures were identified on the basis of MS and NMR spectroscopy. In addition to the formation, synthesis, and characterization

  据报道，有关抗癫痫药布瓦西坦的九种观察到的与潜在过程相关的杂质，首次进行了系统性杂质谱研究。其中三个（杂质G / H / I）以前尚未发现或报告，这9种杂质通过HPLC进行监测，并根据MS和NMR光谱鉴定其结构。除了形成，合成和表征，在本报告中还描述了将这些杂质降至ICH可接受水平的策略。