布雷拉嗪 | 1239729-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 布雷拉嗪
• 英文名称: brilaroxazine
• 英文别名: 6-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butoxy)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one；6-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 1239729-06-6
• 化学式: C₂₂H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 450.365
• InChiKey: PMKMNTBZJOXTJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（222.04 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Brilaroxazine (RP5603) 是一种有效的多巴胺/5-羟色胺（DA/5-HT）调节剂，具有口服活性。它是一种部分激动剂，对多巴胺 D2、D3 和 D4 受体有亲和力，并且是血清素 5-HT1A (Ki=1.5 nM) 和 5-HT2A (Ki=2.5 nM) 的部分激动剂。此外，Brilaroxazine 对 5-HT2B (Ki=0.19 nM) 受体具有拮抗作用，并且对 5-HT7 受体 (Ki=2.7 nM) 具有拮抗活性。作为一种非典型抗精神病药物，它在动物模型中显示出改善神经精神疾病和认知障碍的潜力。

靶点

• 血清素 1A 受体：亲和力为 1.5 nM (Ki)
• 血清素 2A 受体：亲和力为 2.5 nM (Ki)
• 血清素 2B 受体：亲和力为 0.19 nM (Ki)
• 血清素 7 受体：亲和力为 2.7 nM (Ki)
• 多巴胺 D2 受体
• 多巴胺 D3 受体
• 多巴胺 D4 受体

体内研究

Brilaroxazine（口服灌胃；10 mg/kg，每日两次，共28天）能够限制肺动脉高压（PAH）的功能和结构效应，显著改善肺循环动力学、右心室肥大、SO2 和肺血管结构变化。动物模型为SD大鼠。

• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃；每日两次，共28天
• 结果：该药物在MCT诱导的PAH中显示出有效性，并减轻了其功能和结构效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布雷拉嗪 生成
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF UTILIZING ARYLPIPERAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了芳基哌嗪类衍生物，可优势地用于治疗精神分裂症和相关精神病，如急性躁狂、双相障碍、自闭症和抑郁症。

  公开号：

  US20100216783A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butoxy)-2-nitrophenoxy)acetate 以42的产率得到布雷拉嗪
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF UTILIZING ARYLPIPERAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了芳基哌嗪类衍生物，可优势地用于治疗精神分裂症和相关精神病，如急性躁狂、双相障碍、自闭症和抑郁症。

  公开号：

  US20100216783A1

文献信息

• ARYLPIPERAZINE DERIVATIVES AND METHODS OF UTILIZING SAME
  申请人：REVIVA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150166493A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides arylpiperazine derivatives which can be advantageously used for treating schizophrenia and related psychoses such as acute manic, bipolar disorder, autistic disorder, and depression.

  本发明提供了芳基哌嗪衍生物，可优势地用于治疗精神分裂症和相关精神病，例如急性躁狂、双相情感障碍、自闭症和抑郁症。
• METHODS OF UTILIZING ARYLPIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：Bhat Laxminarayan

  公开号：US20120220574A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention provides arylpiperazine derivatives which can be advantageously used for treating schizophrenia and related psychoses such as acute manic, bipolar disorder, autistic disorder, and depression.

  本发明提供了芳基哌嗪衍生物，可以优势地用于治疗精神分裂症和相关的精神病，如急性躁狂、双相障碍、自闭症和抑郁症。
• Methods for treating pulmonary hypertension
  申请人：Reviva Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10441590B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The present invention provides a method of using arylpiperazine derivatives for treating pulmonary hypertension. The method comprises a step of administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of Formula 1, which is an arylpiperazine derivative.

  本发明提供了一种使用芳基哌嗪衍生物治疗肺动脉高压的方法。该方法包括一个步骤，即向有需要的患者施用有效量的式 1 化合物，该化合物是一种芳基哌嗪衍生物。
• METHODS FOR TREATING PULMONARY HYPERTENSION
  申请人：Reviva Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3244896A1

  公开（公告）日：2017-11-22
• METHODS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Reviva Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3244897A1

  公开（公告）日：2017-11-22