matrinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: matrinic acid
• 英文别名: sophora acid；4-[(5R,6R,9S,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₂
• 分子量: 266.384
• InChiKey: AZXHMEMRJYOODA-JLNYLFASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  苦参碱	(+)-matrine	519-02-8	C15H24N2O	248.368
  布雷菲德菌素A	sophocarpine	6483-15-4	C15H22N2O	246.352

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-propylmatrinic acid	1331769-76-6	C18H32N2O2	308.464
  ——	N-ethylmatrinic acid	1331769-75-5	C17H30N2O2	294.437
  ——	N-cyclopropylmethylmatrinic acid	1331769-77-7	C19H32N2O2	320.475
  ——	N-2-hydroxyethylmatrinic acid	1331769-78-8	C17H30N2O3	310.437
  ——	kurarinol	1332258-87-3	C15H28N2O	252.4
  ——	4-[(5R,6R,9S,13S)-7-formyl-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoic acid	1331769-79-9	C16H26N2O3	294.394
  ——	N-acetylmatrinic acid	1331769-80-2	C17H28N2O3	308.421
  ——	N-(2-hydroxyacetyl)matrinic acid	1331769-82-4	C17H28N2O4	324.42
  ——	N-chloroacetylmatrinic acid	1331769-81-3	C17H27ClN2O3	342.866
  ——	N-benzyl matrinic acid	1252598-43-8	C22H32N2O2	356.508

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  matrinic acid 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-p-tosylmatrinic acid
  参考文献：
  名称：

  Construction and synthesis of tricyclic matrinic derivatives against influenza A virus by privileged structure strategy

  摘要：

  设计、合成并评估了一系列具有11-阿曼丹基团的新型马曲宁衍生物，以其抗甲型流感A H3N2活性为基础，采用了优选结构策略。SAR分析表明，通过酯链引入11-阿曼丹基团可能有助于提高活性。在这些化合物中，7b显示出良好的抗H3N2活性，IC50值为5.14 μM，略优于阿曼达啂。其活性在蛋白水平上得到了进一步验证。在初步机制中，化合物7b能够通过靶向M2蛋白抑制病毒复制周期的早期阶段，这与阿曼达啂的作用机制一致。本研究代表了优选阿曼达啂片段结合策略在进一步结构优化和开发新型抗流感药物方面的成功应用。

  DOI：

  10.1691/ph.2019.8968
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 matrinic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Various Bioactivity of Acylhydrazone-Containing Matrine Analogues

  摘要：

  带有酰基腙片段的化合物含有酰胺基和亚胺基，可以充当电子供体和受体，因此更容易与生物靶标结合，通常具有显著的生物活性。在这项研究中，我们在天然生物碱马钱子碱的 C-14 或 C-11 位置引入了酰基腙片段，旨在提高它们的生物活性。生物测定结果表明，合成的许多化合物对烟草花叶病毒（TMV）具有很好的抗病毒活性。在 25 个 14-酰腙马钱子碱衍生物和 20 个 11-丁腙马钱子碱衍生物中，有 17 个对烟草花叶病毒的抑制活性高于商业抗病毒药物利巴韦林（在 500 µg/mL 的浓度下，其体外活性、体内灭活活性、治疗活性和保护活性分别为 40.9、36.5 ± 0.5 ± 0.5）。9、36.5 ± 0.9、38.0 ± 1.6 和 35.1 ± 2.2%），4 个 11-丁烷腙马钱子碱衍生物的活性甚至与最有效的抗病毒药物宁南霉素相近或更高（在 500 µg/mL 时，上述 4 种试验模式的活性分别为 55.4、57.8 ± 1.4、55.3 ± 0.5 和 60.3 ± 1.2%）。其中，与 4-溴吲哚-3-甲醛形成的 N-苄基-11-丁烷腙表现出最佳的抗 TMV 活性（在 500 µg/mL 时分别为 65.8、71.8 ± 2.8、66.8 ± 1.3 和 69.5 ± 3.1%；在 100 µg/mL 时分别为 29、33.5 ± 0.7、24.1 ± 0.2 和 30.3 ± 0.6%，用于上述四种测试模式），值得作为抗病毒剂进一步研究。除此以外，还评估了两个含酰基肼的马钱子碱衍生物系列的杀虫和杀真菌活性。研究发现，一些化合物对菱纹夜蛾（Plutella xylostella）和蚊子幼虫（Culex pipiens pallens）具有良好的杀虫活性，显示出广泛的生物活性。

  DOI：

  10.3390/molecules28104163

文献信息

• Discovery of Matrinic Thiadiazole Derivatives as a Novel Family of Anti-Liver Fibrosis Agents via Repression of the TGFβ/Smad Pathway
  作者：Tianyu Niu、Weixiao Niu、Yunyang Bao、Ting Liu、Danqing Song、Yinghong Li、Hongwei He

  DOI：10.3390/molecules23071644

  日期：——

  A series of novel matrinic thiadiazole derivatives were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory effect on COL1A1 promotor. The SAR indicated that: (i) the introduction of a thiadiazole on the 11-side chain was beneficial for activity; (ii) a 12-N-benzyl moiety was favorable for activity. Among them, compound 6n displayed a high activity with an inhibitory rate of 39.7% at a concentration of 40 μM. It also effectively inhibited the expression of two representative collagen proteins (COL1A1 and α-SMA) on both the mRNA and protein levels and showed a high safety profile in vivo, indicating its great promise as an anti-liver fibrosis agent. Further study indicated that it might repress hepatic fibrogenesis via the TGFβ/Smad pathway. This study provided powerful information for further strategic optimization and the top compound 6n was selected for further study as an ideal liver fibrosis lead for next investigation.

  设计、合成并评估了一系列新型母体噻二唑衍生物对COL1A1启动子的抑制作用。结构活性关系表明：(i) 在11位侧链上引入噻二唑有利于活性；(ii) 12-N-苄基部分有利于活性。其中，化合物6n表现出高活性，在40 μM浓度下抑制率为39.7%。它还能有效抑制两种代表性胶原蛋白(COL1A1和α-SMA)在mRNA和蛋白质水平的表达，并在体内显示出高安全性，表明其在抗肝纤维化药物方面具有巨大潜力。进一步研究显示，它可能通过TGFβ/Smad途径抑制肝纤维化。这项研究为进一步战略优化提供了有力信息，选择化合物6n作为理想的肝纤维化先导物进行进一步研究。
• 一种具有抗肿瘤性能的苦参碱衍生物
  申请人：天津市医药科学研究所

  公开号：CN105254631B

  公开（公告）日：2018-04-17

  一种苦参碱衍生物，本发明提供了一种高活性，低毒性的，具有良好抗肿瘤性能的苦参碱衍生物，及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• NO供体型苦参碱衍生物、其制备方法及医药 用途
  申请人：何黎琴

  公开号：CN103694238B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及NO供体型苦参碱衍生物及其制备方法和在制药中的应用。该类化合物具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明还涉及这类化合物的制备方法。
• 苦参碱类化合物衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN106279167B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明提供一种式Ⅰ所示化合物、其异构体、可药用盐或溶剂化物，其制备方法及其用于制备预防和/或治疗柯萨奇病毒所引发的疾病的药物中的用途。本发明的化合物在保持柯萨奇病毒B群抑制活性的同时，化合物药物药代动力学参数以及安全性都得到提高，提示本发明化合物有较好的成药性和应用前景。
• 取代苯磺酰苦参丁烷或其盐酸盐的制备方法
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN106905319B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提供一种取代的苯磺酰苦参丁烷盐酸盐的制备方法，该方法包括将苦参碱MT进行开环反应、羧基保护与R取代的苯磺酰氯的缩合反应、还原反应、羟基保护和脱除反应；该制备方法较现有技术缩短了两步反应，反应总收率为45％左右，较现有技术公开的方法的总收率提高20％以上，且经过精制处理后，化合物纯度高达98％以上；并且在制备过程中不需要进行柱层析，更适合工业化生产。