(5alpha)-17-甲基-6-氧代-4,5-环氧吗喃-3,14-二基二乙酸酯 | 64643-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: (5alpha)-17-甲基-6-氧代-4,5-环氧吗喃-3,14-二基二乙酸酯
• 英文名称: 3,14-diacetyloxymorphone
• 英文别名: (5alpha)-4,5-Epoxy-17-methyl-6-oxomorphinan-3,14-diyl diacetate；[(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-acetyloxy-3-methyl-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 64643-76-1
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₆
• 分子量: 385.417
• InChiKey: OPPSZLCGCWIRIA-MBPVOVBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5alpha)-17-甲基-6-氧代-4,5-环氧吗喃-3,14-二基二乙酸酯 在 盐酸 、 硫酸 、 lithium carbonate 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 盐酸纳曲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINANE ANALOGUES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES DE MORPHINANE

  摘要：

  公开号：

  WO2009122436A3
• 作为产物：
  描述：

  奥列巴文 在 水 、 氢气 、 双氧水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5alpha)-17-甲基-6-氧代-4,5-环氧吗喃-3,14-二基二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE
  [FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 3,14-DIACÉTYLOXYMORPHONE À PARTIR D'ORIPAVINE

  摘要：

  本发明涉及一种从欧洲罂粟碱中获得3,14-二乙酰氧吗啡酮的新工艺，将获得的3,14-二乙酰氧吗啡酮转化为诺罂吗啡的过程，以及将所述诺罂吗啡转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳福啡或纳美非那的工艺。

  公开号：

  WO2017207519A1

文献信息

• Synthesis of Potential Haptens with Morphine Skeleton and Determination of Protonation Constants
  作者：István Köteles、Károly Mazák、Gergő Tóth、Boglárka Tűz、Sándor Hosztafi

  DOI：10.3390/molecules25174009

  日期：——

  alternative warfare against drug addiction and abuse. For this purpose, so-called haptens can be used. These molecules alone do not induce the activation of the immune system, this occurs only when they are attached to an immunogenic carrier protein. Hence obtaining a free amino or carboxylic group during the structural transformation is an important part of the synthesis. Namely, these groups can be

  疫苗接种可能是对抗毒瘾和滥用的有希望的替代战争。为此，可以使用所谓的半抗原。这些分子单独不会诱导免疫系统的激活，只有当它们连接到免疫原性载体蛋白时才会发生这种情况。因此，在结构转变过程中获得游离氨基或羧基是合成的重要部分。即，这些基团可用于在半抗原和载体蛋白之间形成必需的肽键。围绕这一基本原理，将六种去甲吗啡化合物用丙烯酸乙酯和溴乙酸乙酯处理，同时将制备的酯水解得到被认为是潜在半抗原的 N-羧甲基-和 N-羧乙基-去甲吗啡衍生物。下一步是与甘氨酸乙酯的偶联相，但反应不起作用或后处理过程无法完成。作为替代途径，去甲吗啡化合物用 N-(氯乙酰) 甘氨酸乙酯进行 N-烷基化。这些产物在碱性介质中水解，在后处理过程中，所有衍生物都含有甘氨酸侧链的游离羧基。详细表征了这些分子的酸碱特性。在N-羧基烷基衍生物中，氨基和酚盐位点的碱性在一个数量级之内。在甘氨酸衍生物中，与母体化合物（即吗啡、羟吗啡酮）相
• Diastereomeric 6-desoxy-6-spiro-.alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactone derivatives of naltrexone and oxymorphone. Selective irreversible inhibition of naltrexone binding in an opioid receptor preparation by a conformationally restricted Michael acceptor ligand
  作者：Gary A. Koolpe、Wendel L. Nelson、T. L. Gioannini、Lloyd Angel、Eric J. Simon

  DOI：10.1021/jm00378a032

  日期：1984.12

  naltrexone (4a and 5a) and of oxymorphone (4b and 5b) were prepared from their parent ketones. Diastereomers 4a and 4b were obtained from the 3,14-diacetate derivatives of naltrexone (6a) and oxymorphone (6b) by reaction with the Reformatsky reagent prepared from methyl alpha-(bromomethyl)acrylate. Deacetylation with methanol completed the synthesis. Diastereomers 5a and 5b were obtained from oxiranes 8a and

  纳曲酮（4a和5a）和羟吗啡酮（4b和5b）的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物是由其母体酮制备的。非对映体4a和4b通过与由α-（溴甲基）丙烯酸甲酯制备的Reformatsky试剂反应，从纳曲酮（6a）和羟吗啡酮（6b）的3，14-二乙酸酯衍生物获得。用甲醇脱乙酰完成合成。非对映异构体5a和5b分别从肟酮8a和8b获得。使环氧乙烷酮与乙酰乙酸乙酯的钠盐反应，然后进行甲基化和脱保护，分别完成5a和5b的合成。化合物5a是在阿片样物质放射性受体测定中与[3H]纳曲酮竞争中测试的最有效的药物。在5 nM的浓度下，该化合物产生50％的结合抑制。这种抑制作用的大部分（30％）是不可逆的，即，即使在存在和不存在Na +的情况下彻底清洗膜制剂后，这种抑制作用仍然存在。纳洛酮可以防止这种不可逆的作用。数据表明受体亲核试剂（可能是巯基）位于可以加成5a的α，β-不饱和羰基系统的位置。
• Direct Synthesis of Naltrexone by Palladium-Catalyzed<i>N</i>-Demethylation/Acylation of Oxymorphone: The Benefit of CH Activation and the Intramolecular Acyl Transfer from C-14 Hydroxy
  作者：Ales Machara、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201200677

  日期：2012.10.8

  Oxymorphone was converted to naltrexone in three steps by palladium-catalyzed oxidative N-demethylation and intramolecular acyl transfer from C-14 hydroxy to N-17. Vitride™ reduction of N-acylamide to N-alkylamine proceeded with concomitant reductive deprotection of C-6 and O-3 functionalities.

  通过钯催化的氧化性N-去甲基化和分子内酰基从C-14羟基到N-17的转移，羟吗啡酮转化为纳曲酮。Vitride™将N-酰基酰胺还原为N-烷基胺的过程同时进行了C-6和O-3官能团的还原性脱保护。
• [EN] PROCESSES AND OXAZOLIDINE-CONTAINING INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS AND DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES CONTENANT DE L'OXAZOLIDINE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES ET DE DÉRIVÉS DE MORPHINE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017185004A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to processes useful in the preparation of morphine analogs and derivatives, such as naltrexone, naloxone and nalbuphine and intermediates in the synthesis of said morphine analogs and derivatives. In a particular example, the process begins with for example oxymorphone, oxycodone, 14-hydroxycodeinone or 14- hydroxymorphinone, and includes the formation of an oxazolidine-containing intermediate using catalytic oxidation.

  本发明涉及在制备吗啡类似物和衍生物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布芬以及合成所述吗啡类似物和衍生物的中间体方面有用的过程。在一个特定的例子中，该过程从例如盐酸羟吗啡、盐酸羟可待因、14-羟基可待因酮或14-羟基吗啡酮开始，并包括使用催化氧化形成含氧杂环丙烷基的中间体。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING NOR-OPIOID COMPOUNDS AND OPIOID ANTAGONISTS BY ELECTROCHEMICAL N-DEMETHYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS OPIOÏDES NOR ET D'ANTAGONISTES OPIOÏDES PAR N-DÉMÉTHYLATION ÉLECTROCHIMIQUE
  申请人：RES CENTER PHARMACEUTICAL ENGINEERING GMBH

  公开号：WO2021249708A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to a process for preparing a nor-opioid compound wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated. The present invention further relates to a process for preparing an opioid antagonist compound, wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated and the thus obtained nor-opioid compound is alkylated again at its secondary amine functional group.

  本发明涉及一种制备诺阿片类化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化。本发明还涉及一种制备阿片类拮抗剂化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化，并且再次在其次胺官能团上进行烷基化得到的诺阿片类化合物。