(S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸 | 109583-12-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸
• 中文别名: 2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸,(3S)-(9CI)
• 英文名称: (3S)-2-azabicyclo<2.2.2>octane-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2-azabicyclo<2.2.2>octane-3(S)-carboxylic acid；(S)-2-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid；(3S)-2-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid；2-aza-bicyclo[2.2.2]octane-3S-carboxylic acid；(3S)-2-azoniabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylate
• CAS: 109583-12-2
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: YDIUZWIFYIATRZ-AHXFUIDQSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸 在 哌啶 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 cyclo-(-Asp-Abo-)
  参考文献：
  名称：

  四肽速激肽拮抗剂：一系列新的部分环状类似物的理化性质的合成和调节。

  摘要：

  我们报告了基于含有2-氮杂双环[2.2]的假肽药效团环[-Abo-Asp（D-Trp-Phe-N（Me）Bzl）-]的一系列新的速激肽拮抗剂的合成及其药理特性。 .2]辛烷-3（S）-羧酸（Abo）残基。色氨酸吲哚氮上的取代基的变化显示出可调节类似物的水溶性和转运性质以及经典体外反应和结合测定中的效力。一种水溶性化合物，其中的取代基是3-羰基丙酸酯，在静脉内或口服给药后，在小鼠热板试验中均强烈延长了反应时间，并且在大鼠腹膜肥大细胞中没有脱粒活性，该化合物的取代基为3-羰基丙酸酯。

  DOI：

  10.1021/jm00063a015
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-(R)-phenethyl)-2-(S)-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-3-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 23.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Selection of a 2-azabicyclo[2.2.2]octane-based α4β1 integrin antagonist as an inhaled anti-asthmatic agent

  摘要：

  The alpha(4)beta(1) integrin, expressed on eosinophils and neutrophils, induces inflammation in the lung by facilitating cellular infiltration and activation. From a number of potent alpha(4)beta(1) antagonists that we evaluated for safety and efficacy, 1 was selected as a lead candidate for anti-asthma therapy by the inhalation route. We devised an optimized stereoselective synthesis to facilitate the preparation of a sufficiently large quantity of 1 for assessment in vivo. Administration of 1 to allergen-sensitive sheep by inhalation blocked the late-phase response of asthma and abolished airway hyper-responsiveness at 24 h following the antigen challenge. Additionally, the recruitment of inflammatory cells into the lungs was inhibited. Administration of 1 to ovalbumin-sensitized guinea pigs intraperitoneally blocked airway resistance and inhibited the recruitment of inflammatory cells. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.067

文献信息

• New Prolyl Endopeptidase Inhibitors:  <i>In Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Activities of Azabicyclo[2.2.2]octane, Azabicyclo[2.2.1]heptane, and Perhydroindole Derivatives
  作者：Bernard Portevin、Alain Benoist、Georges Rémond、Yolande Hervé、Michel Vincent、Jean Lepagnol、Guillaume De Nanteuil

  DOI：10.1021/jm950858c

  日期：1996.1.1

  nM (compounds 24 and 25). Modulation of the side chain by replacement of the terminal phenyl ring by the dicyclopropyl moiety afforded derivatives 30 and 32 with improved potencies (IC50 between 10 and 20 nM). Furthermore, replacing the linear 4-phenylbutanoyl side chain by the (2-phenylcyclopropyl)carbonyl entity provided potent inhibitors with IC50 culminating at 0.9 nM on a rat cortex enzymatic preparation

  通过取代1- [1-（4-（苯基苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]吡咯烷酮的经典中心脯氨酸（SUAM 1221,3），已获得了一系列有效且选择性的α-酮杂环类型的脯氨酸肽肽酶（PEP）抑制剂。由非天然氨基酸PHI，ABO和ABH组成。这些含4-苯基丁酰基侧链的抑制剂表现出强大的体外抑制能力，IC50约为30 nM（化合物24和25）。通过用二环丙基部分取代末端苯环来调节侧链，得到具有增强的效力（IC 50在10和20nM之间）的衍生物30和32。此外，用（2-苯基环丙基）羰基实体取代直链的4-苯基丁酰基侧链，提供了有效的抑制剂，在大鼠皮层酶制剂上（化合物70）的IC50最终达到0.9 nM。环丙基环的构型必须为R，R，以便不仅在体外获得强PEP抑制，而且在体内具有良好的活性，例如抑制剂68，其ID50 ip和po分别为0.3和1 mg / kg ， 分别。最后，在使用东amine碱引起的失忆症的
• Synthesis and conformational studies of Zabicipril (S 9650-3), a potent inhibitor of angiotensin converting enzyme
  作者：Michel Vincent、Claudine Pascard、Michèle Cesario、Georges Rémond、Jean-Paul Bouchet、Yves Charton、Michel Laubie

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60190-9

  日期：1992.11

  The synthesis of the title compound 8c is described. The inhibitor of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) contains aza-2 bicyclo [2, 2, 2] octane-carboxylic acid, a bulky cyclic amino acid replacing the proline moiety present in most ACE inhibitors described in the literature. Structural analysis of 8c supports the hypothesis of preferred conformations for this type of pseudo peptidic molecule, in

  描述了标题化合物8c的合成。血管紧张素转化酶（ACE）的抑制剂包含aza-2双环[2,2,2]辛烷羧酸，这是一种取代文献中描述的大多数ACE抑制剂中脯氨酸部分的庞大环状氨基酸。8c的结构分析支持这种假肽分子在溶液（1 H，13 C NMR）和固态（X射线）中优选构象的假设。
• Substituted amino acid compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05151432A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  The invention relates to the compounds of formula (I): ##STR1## in which: R.sub.1 represents a linear or branched, lower or higher alkoxy group or a substituted or unsubstituted amino group, R.sub.2 represents a lower alkyl group unsubstituted or substituted with an amino group, R.sub.3 represents an amino, lower or higher alkoxy or a hydroxyl group, with the proviso, however, that at least one amino group is present in R.sub.1 or R.sub.3, R.sub.4 represents a hydrogen atom or an aryl group, m is equal to 1 or 2, n is between 1 and 6, and Ra and Rb, which may be identical or different, represent a hydrogen atom when m=1, or a hydrogen atom or an alkyl group when m=2 and medicinal products.

  本发明涉及式（I）的化合物：##STR1## 其中：R.sub.1代表线性或支链的低级或高级烷氧基或取代或未取代的氨基基团，R.sub.2代表未取代或取代的氨基基团的低级烷基基团，R.sub.3代表氨基、低级或高级烷氧基或羟基，但至少在R.sub.1或R.sub.3中存在一个氨基基团，R.sub.4代表氢原子或芳基基团，m等于1或2，n在1到6之间，而Ra和Rb，可能相同也可能不同，当m=1时代表氢原子，当m=2时代表氢原子或烷基基团，以及药物制剂。
• Synthesis of a New Bivalent Hirudin Analog (hirufos), which includes a stable 4′-phosphono-<scp>L</scp>-phenylalanine mimic of (<scp>L</scp>-tyrosine<i>O</i>⁴-sulfate)-63
  作者：Christophe Thurieau、Christel Guyard、Serge Simonet、Tony J. Verbeuren、Jean-Luc Fauchère

  DOI：10.1002/hlca.19940770311

  日期：1994.5.11

  The synthesis on solid phase of a new derivative of the anticoagulant protein hirudin is described (see Scheme and Fig.1, I). The henicosapeptide is a bivalent conjugate of the C-terminus of hirudin and of the active-site-binding tetrapeptide D-Phe-Pro-Arg-Pro linked via a tetraglycine spacer. The peptide, for which the name hirufos was coined, incorporates a stable phosphono derivative of L-phenylalanine

  描述了抗凝蛋白水rud素的新衍生物在固相上的合成（参见方案和图1，I）。所述半肽是水rud素的C-末端和经由四甘氨酸间隔基连接的活性位点结合的四肽D-Phe-Pro-Arg-Pro的二价缀合物。该肽被命名为hirufos，它掺入了稳定的L-苯丙氨酸膦酰基衍生物，并与其他结构修饰相结合，形成了有效的抗凝剂。（9 H-芴-9-基）-甲氧基羰基（Fmoc）策略，然后从树脂上进行酸解裂解并脱保护，包括释放L-苯丙氨酸上的关键膦基。
• 2-Cyanopyrrolidinecarboxamide compound
  申请人：Shima Ichiro

  公开号：US20050137224A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  A compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein X 1 and X 2 each is independently lower alkylene; X 3 is ═CH 2 , ═CHF or ═CF 2 ; R 1 is substituent, R 2 and R 3 each is independently H or lower alkyl; n is 0, 1, 2, 3 or 4.]having the activity inhibiting DPP-IV activity. They are therefore useful in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as NIDDM.

  化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐：[其中X1和X2各自独立地是较低的烷基；X3为═CH2，═CHF或═CF2；R1为取代基，R2和R3各自独立地为H或较低的烷基；n为0、1、2、3或4]具有抑制DPP-IV活性的活性。因此，它们在治疗由DPP-IV介导的疾病，如NIDDM中是有用的。