(S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基 | 1346574-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基
• 英文名称: (S)-6-bromo-1-(sec-butyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-1H-indole-4-carboxamide
• 英文别名: 6-bromo-1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methylindole-4-carboxamide
• CAS: 1346574-54-6
• 化学式: C₂₂H₂₆BrN₃O₂
• 分子量: 444.371
• InChiKey: CWZRACDIDASDPP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(哌嗪-1-基)吡啶-5-硼酸频那醇酯 、 (S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到EZH2甲基转移酶抑制剂(GSK126)
  参考文献：
  名称：

  EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成新方法

  摘要：

  摘要 GSK126 是一种有效的小分子 S-腺苷甲硫氨酸竞争性 EZH2 甲基转移酶抑制剂，有可能在临床上用于预防肿瘤抑制基因的不需要的组蛋白甲基化。在本文中，我们描述了一种新的合成路线，该路线从 2,5-二溴苯甲酸开始，通过九个步骤合成标题化合物。该合成方法经济实惠，适用于GSK126及相关N-烷基化吲哚衍生物的多克级制备。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1193875
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 甲醇 、 氯化亚砜 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 1,2-二氯乙烷 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 (S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基
  参考文献：
  名称：

  EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成新方法

  摘要：

  摘要 GSK126 是一种有效的小分子 S-腺苷甲硫氨酸竞争性 EZH2 甲基转移酶抑制剂，有可能在临床上用于预防肿瘤抑制基因的不需要的组蛋白甲基化。在本文中，我们描述了一种新的合成路线，该路线从 2,5-二溴苯甲酸开始，通过九个步骤合成标题化合物。该合成方法经济实惠，适用于GSK126及相关N-烷基化吲哚衍生物的多克级制备。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1193875

文献信息

• [EN] INDOLES<br/>[FR] INDOLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011140324A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文揭示了式(I)中吲哚的各种基团的定义，并且这些吲哚对治疗癌症有用。
• EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN105541801B

  公开（公告）日：2018-07-17

  本发明EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成方法，属于药物化学领域。EZH2在多种恶性肿瘤中呈现高表达，有望为肿瘤治疗提供新的靶点，而GSK126能够有效得抑制EZH2甲基转移酶的活性，引起了人们的研究兴趣。本发明简化了反应步骤，使用手性引入的方法避免了文献中的手性拆分环节，降低了合成成本。
• INDOLES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20130345200A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文公开了式(I)中各个基团的定义，并且这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Indoles
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08975291B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式（I）中各种基团的吲哚，其定义在本文中，并且对于治疗癌症是有用的。
• Method of treatment
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US09242962B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention relates to a method of treating T cell mediated inflammatory immune diseases or T cell mediated hypersensitivity diseases, which comprises administering to a human in need thereof an effective amount of a compound which inhibits EZH2 and/or EZH1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗T细胞介导的炎症免疫性疾病或T细胞介导的超敏反应性疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的人类患者投予一种有效量的抑制EZH2和/或EZH1的化合物或其药学上可接受的盐。