(S)-6-烯丙氧基羰基氨基-2-氨基己酸盐酸盐 | 147529-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-6-烯丙氧基羰基氨基-2-氨基己酸盐酸盐
• 中文别名: 6-N-烯丙氧基羰基-L-赖氨酸盐酸盐；6-N-烯丙氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐
• 英文名称: N^Ε-allyloxycarbonyl-L-lysine hydrochloride
• 英文别名: (S)-6-(((Allyloxy)carbonyl)amino)-2-aminohexanoic acid hydrochloride；(2S)-2-amino-6-(prop-2-enoxycarbonylamino)hexanoic acid;hydrochloride
• CAS: 147529-99-5
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 266.725
• InChiKey: OEQCNVUALLMGRI-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H317
• 储存条件：
  惰性气体，存放在2至8℃的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-烯丙氧基羰基氨基-2-氨基己酸盐酸盐 在 吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydrochloride monohydrate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 [4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-(prop-2-enoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型7-取代喜树碱与RGD肽如α缀合物v β 3张整合素配体：一种途径肿瘤靶向治疗

  摘要：

  已经合成了新型喜树碱衍生物（Namitecan，NMT）与RGD肽的八种结合物，并对其进行了生物学评估。这项研究集中于优化药物与转运载体的联系的因素。研究的不同键由异功能的乙二醇片段和溶酶体可裂解的肽组成。为了理解它们对相应结合物的受体亲和力，系统稳定性，细胞毒性和溶解度的影响，对连接长度和构象进行了系统地修饰。在制备的新缀合物中，C6和C7表现出高的受体亲和力和肿瘤细胞粘附性，鼠血中可接受的稳定性以及高的细胞毒性活性（IC 50= 8 nM）。将介绍其原理，合成策略和初步生物学结果。

  DOI：

  10.1021/bc100097r
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸 在 copper (II) carbonate hydroxide 、 硫代乙酰胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 (S)-6-烯丙氧基羰基氨基-2-氨基己酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  拟肽抗体-药物缀合物接头具有增强的蛋白酶特异性

  摘要：

  抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤学的重要治疗手段，其中三种已获得FDA批准，另外60多项已在临床试验中获得批准。尽管取得了进步，但仍需要改善ADC治疗指数。被溶酶体蛋白酶裂解的基于肽的ADC接头在血清中显示出足够的稳定性，并在靶细胞中有效释放有效负载。如果该接头可以被肿瘤特异性蛋白酶优先水解，则安全系数可能会提高。但是，基于肽的接头的使用限制了我们调节蛋白酶特异性的能力。在这里，我们报告新型非肽类ADC接头的结构指导发现。我们表明，含有环丁烷-1,1-二羧酸的连接子主要被组织蛋白酶B水解，而缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子则不被水解。带有非肽接头的ADC在体内与具有二肽接头的ADC一样有效和稳定。我们的结果有力地支持了拟肽连接子的应用，并为改善ADC的选择性提供了新的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01430

文献信息

• A Procedure for the Large Scale Preparation of Nε-Alloc-lysine and Nε-Alloc-Nα-Fmoc-lysine
  作者：Anna Crivici、Gilles Lajoie

  DOI：10.1080/00397919308020400

  日期：1993.1

  This report describes a convenient procedure for a 100 g scale preparation of Fmoc-Lys(Alloc) in 85% yield. This method can be easily adapted to a near one-pot procedure with slightly reduced yields, without requiring the isolation of the intermediate Lys(Alloc).
• Discovery of Peptidomimetic Antibody–Drug Conjugate Linkers with Enhanced Protease Specificity
  作者：BinQing Wei、Janet Gunzner-Toste、Hui Yao、Tao Wang、Jing Wang、Zijin Xu、Jinhua Chen、John Wai、Jim Nonomiya、Siao Ping Tsai、Josefa Chuh、Katherine R. Kozak、Yichin Liu、Shang-Fan Yu、Jeff Lau、Guangmin Li、Gail D. Phillips、Doug Leipold、Amrita Kamath、Dian Su、Keyang Xu、Charles Eigenbrot、Stefan Steinbacher、Rachana Ohri、Helga Raab、Leanna R. Staben、Guiling Zhao、John A. Flygare、Thomas H. Pillow、Vishal Verma、Luke A. Masterson、Philip W. Howard、Brian Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01430

  日期：2018.2.8

  Antibody–drug conjugates (ADCs) have become an important therapeutic modality for oncology, with three approved by the FDA and over 60 others in clinical trials. Despite the progress, improvements in ADC therapeutic index are desired. Peptide-based ADC linkers that are cleaved by lysosomal proteases have shown sufficient stability in serum and effective payload-release in targeted cells. If the linker

  抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤学的重要治疗手段，其中三种已获得FDA批准，另外60多项已在临床试验中获得批准。尽管取得了进步，但仍需要改善ADC治疗指数。被溶酶体蛋白酶裂解的基于肽的ADC接头在血清中显示出足够的稳定性，并在靶细胞中有效释放有效负载。如果该接头可以被肿瘤特异性蛋白酶优先水解，则安全系数可能会提高。但是，基于肽的接头的使用限制了我们调节蛋白酶特异性的能力。在这里，我们报告新型非肽类ADC接头的结构指导发现。我们表明，含有环丁烷-1,1-二羧酸的连接子主要被组织蛋白酶B水解，而缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子则不被水解。带有非肽接头的ADC在体内与具有二肽接头的ADC一样有效和稳定。我们的结果有力地支持了拟肽连接子的应用，并为改善ADC的选择性提供了新的机会。
• Conjugates of a Novel 7-Substituted Camptothecin with RGD-Peptides as α_vβ₃ Integrin Ligands: An Approach to Tumor-Targeted Therapy
  作者：Alma Dal Pozzo、Emiliano Esposito、Minghong Ni、Laura Muzi、Claudio Pisano、Federica Bucci、Loredana Vesci、Massimo Castorina、Sergio Penco

  DOI：10.1021/bc100097r

  日期：2010.11.17

  Eight conjugates of a novel camptothecin derivative (Namitecan, NMT) with RGD peptides have been synthesized and biologically evaluated. This study focused on factors that optimize the drug linkage to the transport vector. The different linkages investigated consist of heterofunctional glycol fragments and a lysosomally cleavable peptide. The linkage length and conformation were systematically modified

  已经合成了新型喜树碱衍生物（Namitecan，NMT）与RGD肽的八种结合物，并对其进行了生物学评估。这项研究集中于优化药物与转运载体的联系的因素。研究的不同键由异功能的乙二醇片段和溶酶体可裂解的肽组成。为了理解它们对相应结合物的受体亲和力，系统稳定性，细胞毒性和溶解度的影响，对连接长度和构象进行了系统地修饰。在制备的新缀合物中，C6和C7表现出高的受体亲和力和肿瘤细胞粘附性，鼠血中可接受的稳定性以及高的细胞毒性活性（IC 50= 8 nM）。将介绍其原理，合成策略和初步生物学结果。