1,4,7,10-四(氨基羰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷 | 157599-02-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4,7,10-四(氨基羰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷
• 中文别名: 1,4,7,10-四(氨基羧甲基)-1,4,7,10-四阿扎环十四烷
• 英文名称: 1,4,7,10-tetrakis-(carbamoylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: 1,4,7,10-tetrakis(acetamido)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；DOTAM；2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetamide；2-[4,7,10-tris(2-amino-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetamide
• CAS: 157599-02-5
• 化学式: C₁₆H₃₂N₈O₄
• 分子量: 400.481
• InChiKey: FQIHLPGWBOBPSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >236°C (dec.)
• 沸点：
  767.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可微溶于水（微溶、加热、超声处理）
• 稳定性/保质期：
  避免氧化和水分的侵袭

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：存放在密闭、阴凉、通风良好的干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯化铒(III) 、 1,4,7,10-四(氨基羰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷 在 N-甲基哌嗪 、 potassium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetamide, erbium(III) salt
  参考文献：
  名称：

  [Ln(DOTAM)]3+配合物形成的动力学

  摘要：

  中性配体 DOTAM 的镧系元素 (III) 配合物的形成动力学与 DOTA 及其衍生物的动力学有很大不同，后者含有带负电荷的侧基。复合物 [Ln(DOTAM)]3+ 的形成发生在 Ln3+ 离子和完全去质子化的配体在 pH 值范围 4.7-5.8 内直接相遇时。未检测到质子化中间体的形成，这是 DOTA 及其衍生物络合的特征。一般碱催化在 [Ln(DOTAM)]3+ 的形成反应中无效，这也表明不存在质子化中间体。配体种类 H2DOTAM2+ 和 HDOTAM+ 的质子交换反应速率已通过 1H NMR 光谱进行了研究。发现质子交换是一个一般的碱催化过程，因此它不能在这些复合物的形成中发挥重要作用。表征复合物 [Ln(DOTAM)]3+ 形成的二阶速率常数 kL 比开链多齿配体的 Ln3+ 复合物报道的类似速率常数低三到四个数量级. 这些低 kL 值可以通过假设导致 [Ln(DOTAM)]3+

  DOI：

  10.1002/ejic.200700178
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 、 氯乙酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,4,7,10-四(氨基羰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷
  参考文献：
  名称：

  Stability enhancement of heavy-metal–macrocycle complexes via pendant amide coordination

  摘要：

  悬臂大环配体 1,4,7,10-四(氨基甲酰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷 L 的形成及其随后生成的镉(II)络合物表明，与相关大环镉(II)络合物相比，该络合物具有非常显著的稳定性，而相关大环镉(II)络合物要么完全缺乏悬臂供体，要么在大环上附有其他类型的中性氧供体，与 L 与较轻金属离子的络合物相比也是如此。

  DOI：

  10.1039/c39940001007

文献信息

• [EN] PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE SENSITIZER COMPRISING LANTHANIDE(III) ION COMPLEXING COMPOUNDS, THEIR LUMINESCENT LANTHANIDE (III) ION COMPLEXES AND USE THEREOF AS FLUORESCENT LABELS.<br/>[FR] SENSIBILISATEUR PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE COMPRENANT DES COMPOSÉS COMPLEXANT LES IONS LANTHANIDE(III), LEURS COMPLEXES DES IONS LANTHANIDE(III) LUMINESCENTS ET LEUR UTILISATION COMME MARQUEURS FLUORESCENTS
  申请人：CIS BIO INT

  公开号：WO2010084090A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Lanthanide (III) Ion completing compound comprising: (1) a sensitizer moiety of Formula (I) in which: a is an integer from 1 to 4; b is an integer equal to 1 or 2; c is an integer equal to 1 or 2; (R1)a, (R2)b, (R3)C are the same or different and are chosen from the group consisting of H; alkyl; -COOR4 where R4 is H or an alkyl; aryl; heteroaryl; saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon; CF3; CN; a halogen atom; L-Rg; L-Sc; or two consecutive R3, two consecutive R2 or two consecutive R1 groups together form an aryl or a heteroaryl group or a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group; where L is a linker, Rg is a reactive group and Sc is a conjugated substance; X1 and X2 are the same or different and are O or S; A is either a direct bond or a divalent group chosen from -CH2- or -(CH2)2-, said moiety being covalentiy attached to (2) a lanthanide (in) ion chelating moiety through A. The above compounds are used in the preparation of luminescent lanthanide (III) ion complexes which are used as fluorescent labels.

  镧系（III）离子配合物包括：（1）式（I）中的感光团，其中：a是1到4之间的整数；b是等于1或2的整数；c是等于1或2的整数；（R1）^a，（R2）^b，（R3）^c相同或不同，并选自H；烷基；-COOR4，其中R4为H或烷基；芳基；杂芳基；饱和或不饱和环烃；CF3；CN；卤原子；L-Rg；L-Sc；或两个连续的R3，两个连续的R2或两个连续的R1组成芳基或杂芳基或饱和或不饱和环烃基；其中L是连接物，Rg是反应性基团，Sc是共轭物质；X1和X2相同或不同，为O或S；A是直接键或从-CH2-或-(CH2)2-中选择的二价基团，所述团通过A与（2）中的镧系（III）离子螯合团结合。上述化合物用于制备发光的镧系（III）离子配合物，用作荧光标记剂。
• Modular Imaging Agents Containing Amino Acids and Peptides
  申请人：Schmitthenner Hans F.

  公开号：US20150038672A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Targeting agents are derived from coupling together formed imaging amino acids or formed multi-modal, multi-chelating metal, multi-dye imaging agents, or combinations of these, that may be conjugated directly, or activated, or attached to linkers to which targeting groups, such as peptides, proteins, antibodies, aptamers, or small molecule inhibitors, may be conjugated in the final steps of the synthesis to form a wide variety of TMIAs.

  靶向药物是由耦合在一起的成像氨基酸或成型的多模式、多螯合金属、多染料成像剂所衍生的，或者这些的组合，可以直接共轭，或者被激活，或者附着到连接剂上，连接剂上可以连接靶向基团，如肽、蛋白质、抗体、寡核苷酸或小分子抑制剂，在合成的最后步骤中共轭，形成各种各样的TMIAs。
• [EN] HSP90-TARGETING CONJUGATES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CIBLANT LA HSP90 ET FORMULATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019195384A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Conjugates of an active agent attached to a targeting moiety, such as at least one HSP90 binding moiety, via a linker, have been designed. Such conjugates can provide improved temporospatial delivery of the active agent, improved biodistribution and penetration in tumor, and/or decreased toxicity. Methods of making the conjugates and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer.

  已设计出将活性剂与靶向基团（例如至少一个HSP90结合基团）通过连接剂结合的共轭物。这种共轭物可以提供改善活性剂的时间空间传递、改善在肿瘤中的生物分布和穿透性，以及/或减少毒性。提供了制备这些共轭物及其配方的方法。提供了将这些配方用于治疗或预防癌症等需要的受试者的方法。
• DOTA-Branched Organic Frameworks as Giant and Potent Metal Chelators
  作者：Chengjie Sun、Hongyu Lin、Xuanqing Gong、Zhaoxuan Yang、Yan Mo、Xiaoyuan Chen、Jinhao Gao

  DOI：10.1021/jacs.9b09269

  日期：2020.1.8

  corresponding polynu-clear complexes containing Gd3+, Tb3+, or both show superior imaging properties, excellent feasibility for peripheral modi-fication, and unusual kinetic stability. This work can be easily extended to the fabrication of diverse homo-multinuclear complexes and core/shell hetero-multinuclear complexes with multifunctional properties. We expect that this new type of giant molecules and

  多核配合物作为临床使用的金属制剂引起了广泛关注。在本文中，我们将 DOTA 作为功能单元和构建连接点，通过逐层组织 DOTA，构建了一系列具有多个螯合孔的 DOTA 分支有机框架（DBOF）。这些巨大的螯合剂得到了很好的表征，揭示了它们的纳米尺寸和柔软的结构。进一步的实验表明，与传统的小型 DOTA 螯合剂相比，它们可以有效地保持丰富的金属离子，并具有更高的动力学稳定性。它们相应的含有 Gd3+、Tb3+ 或两者的多核复合物显示出优异的成像特性、出色的周边修饰可行性和异常的动力学稳定性。这项工作可以很容易地扩展到具有多功能特性的各种同多核配合物和核/壳异质多核配合物的制造。我们期望这种新型巨分子和配体分支策略将为设计和构建用于生物医学应用的高性能和稳定性的下一代多金属试剂开辟一条新途径。
• Complexes of selected late period lanthanide(III) cations with 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid amide (DOTAM)-alkyl ligands — A new platform for the development of paramagnetic chemical exchange saturation transfer (PARACEST) magnetic resonance imaging (MRI) contrast agents
  作者：Adam A.H. Elmehriki、Mark Milne、Mojmír Suchý、Robert Bartha、Robert H.E. Hudson

  DOI：10.1139/cjc-2012-0358

  日期：2013.3

  A series of 18 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid amide (DOTAM)-alkyl derived complexes with selected late lanthanide(III) cations (Dy³⁺, Tb³⁺, and Tm³⁺) has been synthesized; their magnetic properties have been evaluated and compared to those derived from DOTAM. Peralkylation of cyclen with corresponding N-iodoacetyl amines was utilized as the key step in the synthesis. Chemical exchange saturation transfer (CEST) spectra of the complexes have been acquired at 37 °C, revealing that Tm³⁺-derived DOTAM-alkyl complexes possess the most favorable properties as potential paramagnetic chemical exchange saturation transfer (PARACEST) magnetic resonance imaging (MRI) contrast agents.

  一系列含有选定后期镧系（III）阳离子（Dy³⁺、Tb^{3+>和Tm3+>）的18个1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸酰胺（DOTAM）-烷基衍生物复合物已合成；它们的磁性能已经评估并与源自DOTAM的那些进行了比较。将cyclen与相应的N-碘乙酰胺进行全烷基化是合成中的关键步骤。在37°C下获取了这些复合物的化学交换饱和转移（CEST）光谱，结果显示出Tm3+衍生的DOTAM-烷基复合物具有最有利的性质，可作为潜在的顺磁化学交换饱和转移（PARACEST）磁共振成像（MRI）对比剂。}