轮环藤宁 | 294-90-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 轮环藤宁
• 中文别名: 1,4,7,10-四氮杂环十二烷；1,4,7,10-四氮环十二烷；Gm-D
• 英文名称: 1,4,7,10-tetraazacyclododecan
• 英文别名: cyclen；1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1,4,7,10-tetrazacyclododecane
• CAS: 294-90-6
• 化学式: C₈H₂₀N₄
• mdl: MFCD00066281
• 分子量: 172.274
• InChiKey: QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-113 °C (lit.)
• 沸点：
  292.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0415 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.63 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XA5253000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险标志：
  GHS05,GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H312,H314,H410
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P305 + P351 + P338,P310,P501
• 危险类别：
  8
• 储存条件：
  **Refrigerator**

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 轮环藤宁
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,4,7,10-TetraazacyclododECane
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
响应
P302 + P352 如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,4,7,10-TetraazacyclododECane
别名
: C8H20N4
分子式
: 172.27 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1,4,7,10-TetraazacyclododECane
-
化学文摘登记号(CAS 294-90-6
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
吸湿的
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 110 - 113 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
避潮。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XA5253000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

轮环藤宁简介

轮环藤宁，化学名称为1,4,7,10-四氮杂环十二烷，是有机合成的中间体，尤其用于合成金属离子大环螯合剂。例如，它用于合成造影剂钆布醇，该物质在颅脑和脊髓磁共振成像中能够准确确定肿瘤等病灶的位置。轮环藤宁在医学研究领域具有巨大的潜力。

用途

轮环藤宁是一种非常重要的合成诊断试剂和治疗药物的中间体，拥有广泛的应用范围。它可用于清除人体内的结石、抑制心肌缺血性再灌注引起的损失，并且特别适用于制造核磁共振成像（MRI）、X射线CT及超声成像等医学影像技术的造影剂以及恶性肿瘤的放射性治疗药物。轮环藤宁及其衍生物在这些领域显示出极其重要的应用价值。

此外，作为合成金属离子大环螯合剂的前体，它可以与多种离子形成非常稳定的络合物，尤其是与顺磁性金属离子如钆离子形成的络合物，在医学诊断中具有安全特性，不会出现自由离子导致的高毒性问题。

制备 中间体的合成

在干燥反应釜中加入DMF 1600kg、二乙烯三胺100kg、二乙醇胺100.2kg、碳酸钾1382kg，在20-25℃搅拌30分钟后，开始滴加苯磺酰氯。滴完1070kg后升温至30℃反应并搅拌3小时，继续加热至110-115℃保温反应12小时。减压回收DMF溶剂，加入2800kg热水，在80℃下搅拌2小时后趁热过滤，滤饼用水洗至中性，烘干得到灰白色或淡黄色固体中间体650kg，收率为91%（以二乙烯三胺计算）。

轮环藤宁的合成

将中间体650kg和3250kg浓硫酸投入干燥反应釜，在90℃下反应60小时。冷却至20℃后滴加3000kg无水乙醇，搅拌析出大量灰白色固体，再用少量无水乙醇漂洗后滤除固体。将剩余液体转移到装有2000kg甲苯的反应釜中，并用30%液碱调节pH值至≥11，维持30分钟后过滤除去固体，分离下层水相并冷冻至-2℃，滤出结晶体，烘干得到轮环藤宁产品104kg，收率为73%。

生物活性与化学性质

Cyclen 是氮杂冠醚的类似物，是一种制备磁共振造影剂的重要前体物质，并且是制造有效大环螯合物的中间体。它为白色结晶，在甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂中溶解性良好。

轮环藤宁来源于头花千金藤（金钱吊乌龟）根、光叶千金藤根茎及防己科植物金线吊乌龟Stephania cepharantha Hayata根，钖生藤Cissampelos pareira L.叶和无花千金藤Stephania glabra Miers伞形科植物瓦氏独活Heracleum wallichii DC.的根。此外，轮环藤宁可用于麻醉中控制血压及降血压。

用途

除了上述应用外，轮环藤宁还具有其他潜在的医疗用途，例如在麻醉过程中控制血压和降低血压等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  轮环藤宁 生成 N-(3-溴丙基)苯二胺
  参考文献：
  名称：

  Luminescent Compounds, Complexes and Their Uses

  摘要：

  一种改变复合物荧光性质的方法，包括：提供第一复合物，其中包括一个多齿配体，该配体与镧系离子配位，其中镧系离子选择自铕和铽，多齿配体具有至少一个可选取代邻二酰亚胺基团与镧系离子配位；将复合物与适当条件下的水性液体接触，使至少一个邻二酰亚胺基团水解成邻二酰胺基团，形成第二复合物。还公开了复合物和化合物。

  公开号：

  US20140154815A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙胺 在 二碳酸二叔丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 轮环藤宁
  参考文献：
  名称：

  询问受体介导的机制的作用：肽功能化的放射性标记的金纳米粒子在肿瘤小鼠中的生物学命运。

  摘要：

  为了更好地了解肽缀合的纳米颗粒向肿瘤的转运机制，我们进行了在人前列腺癌荷瘤小鼠体内由蛙皮素（BBN）肽功能化的金纳米颗粒（AuNPs）的体内生物学研究。最初，我们试图将AuNP与DTPA和DOTA类型的无环和大环螯合剂的硫醇衍生物进行比较。DTPA衍生物无法提供67Ga的稳定配位，因此，仅对含DOTA的AuNP进行了BBN类似物的功能化。用BBN [7-14]使用不明的胱氨酸基团或双齿的硫代基团将附着DOTA的金纳米颗粒官能化，以连接肽段。硫代组的使用导致AuNPs表现出最高的体外细胞内在化作用（约25％，15分钟），大大提高。然而，这些结果不能转化为体内肿瘤吸收。在荷瘤小鼠中静脉内（IV）和腹膜内（IP）施用纳米缀合物后的生物分布研究表明，BBN的存在在一定程度上影响了纳米构建体的生物学特性。对于静脉内给药，EPR效应似乎抵消了受体介导的途径。相比之下，在IP给药中，有理由认为GRPr介

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00102
• 作为试剂：
  描述：

  吡啶 、 3-硝基苯硼酸 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 溶剂黄146 、 轮环藤宁 作用下， 反应 12.0h， 以42%的产率得到2-(3-硝基苯基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  Iron-Mediated Direct Suzuki−Miyaura Reaction: A New Method for the ortho-Arylation of Pyrrole and Pyridine

  摘要：

  The first example of an iron-mediated direct Suzuki-Miyaura reaction between N-heterocyclic compounds and arylboronic acids is described, and both electron-rich and electron-deficient heteroarenes can be successfully used for the coupling reaction.

  DOI：

  10.1021/ol100838m

文献信息

• Zinc(II)cyclen–peptide conjugates interacting with the weak effector binding state of Ras
  作者：Florian Schmidt、Ina C. Rosnizeck、Michael Spoerner、Hans Robert Kalbitzer、Burkhard König

  DOI：10.1016/j.ica.2010.07.067

  日期：2011.1

  obtained from alkyne-azide cycloaddition reactions. NMR investigations of the prepared compounds revealed that the peptide conjugates do not lead to an increase in Ras binding affinity of the metal complex–peptide conjugates. The dinuclear zinc complexes lead to an immediate precipitation of the protein prohibiting spectroscopic investigations of their binding.

  摘要制备了锌（II）环素-肽杂合化合物和双锌（II）环素复合物，作为鸟嘌呤核苷酸结合蛋白Ras的潜在结合剂，该蛋白是细胞信号转导中的重要分子开关。化合物的设计基于先前的观察结果，即锌（II）环素络合物可作为Ras-效应子相互作用抑制剂的先导化合物，因此能够中断Ras诱导的信号转导。锌（II）环素选择性地稳定了活性Ras的构象状态1，这种构象状态与效应蛋白（如Raf激酶）的亲和力大大降低。为了实现此类Ras-Raf相互作用抑制剂的更高结合亲和力，通过固相合成方案制备了衍生自Ras-活化剂SOS序列的具有短肽的锌（II）环素共轭物。从核-叠氮化物环加成反应获得双核双锌（II）环素复合物。所制备化合物的NMR研究表明，肽结合物不会导致金属络合物-肽结合物的Ras结合亲和力增加。双核锌复合物导致蛋白质立即沉淀，从而阻止了对其结合的光谱研究。
• Photoresponsive host–guest chemistry and relaxation time of fluorinated cyclodextrin and arylazopyrazole-functionalized DOTA metal complexes
  作者：Julian Simke、Till Böckermann、Klaus Bergander、Sina Klabunde、Michael Ryan Hansen、Bart Jan Ravoo

  DOI：10.1039/d0ob02482a

  日期：——

  of the longitudinal (T1) and transversal relaxation times of a fluorinated cyclodextrin has been achieved by host–guest complexation with arylazopyrazole-modified metal complexes in aqueous solution. This supramolecular concept can potentially be applied to the development of contrast agents for 19F magnetic resonance imaging (MRI).

  氟-环糊精的纵向（T 1）和横向弛豫时间的光响应调制已经通过在水溶液中由芳基吡唑改性的金属配合物进行主客体配合而实现。这种超分子概念可以潜在地应用于19 F磁共振成像（MRI）造影剂的开发。
• Macrocyclic tetraazacyclododecane conjugates and their use as diagnostic
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US05756065A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A group conjugates having a functionalized polyaminocarboxylate chelant that form complexes with rare earth-type metal ions, covalently attached to an antibody or antibody fragment, can be used for therapeutic and/or diagnostic purposes.

  一个团体结合了具有功能化聚氨基羧酸螯合剂的抗体或抗体片段，可以与稀土型金属离子形成复合物，可用于治疗和/或诊断目的。
• [EN] PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE SENSITIZER COMPRISING LANTHANIDE(III) ION COMPLEXING COMPOUNDS, THEIR LUMINESCENT LANTHANIDE (III) ION COMPLEXES AND USE THEREOF AS FLUORESCENT LABELS.<br/>[FR] SENSIBILISATEUR PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE COMPRENANT DES COMPOSÉS COMPLEXANT LES IONS LANTHANIDE(III), LEURS COMPLEXES DES IONS LANTHANIDE(III) LUMINESCENTS ET LEUR UTILISATION COMME MARQUEURS FLUORESCENTS
  申请人：CIS BIO INT

  公开号：WO2010084090A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Lanthanide (III) Ion completing compound comprising: (1) a sensitizer moiety of Formula (I) in which: a is an integer from 1 to 4; b is an integer equal to 1 or 2; c is an integer equal to 1 or 2; (R1)a, (R2)b, (R3)C are the same or different and are chosen from the group consisting of H; alkyl; -COOR4 where R4 is H or an alkyl; aryl; heteroaryl; saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon; CF3; CN; a halogen atom; L-Rg; L-Sc; or two consecutive R3, two consecutive R2 or two consecutive R1 groups together form an aryl or a heteroaryl group or a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group; where L is a linker, Rg is a reactive group and Sc is a conjugated substance; X1 and X2 are the same or different and are O or S; A is either a direct bond or a divalent group chosen from -CH2- or -(CH2)2-, said moiety being covalentiy attached to (2) a lanthanide (in) ion chelating moiety through A. The above compounds are used in the preparation of luminescent lanthanide (III) ion complexes which are used as fluorescent labels.

  镧系（III）离子配合物包括：（1）式（I）中的感光团，其中：a是1到4之间的整数；b是等于1或2的整数；c是等于1或2的整数；（R1）^a，（R2）^b，（R3）^c相同或不同，并选自H；烷基；-COOR4，其中R4为H或烷基；芳基；杂芳基；饱和或不饱和环烃；CF3；CN；卤原子；L-Rg；L-Sc；或两个连续的R3，两个连续的R2或两个连续的R1组成芳基或杂芳基或饱和或不饱和环烃基；其中L是连接物，Rg是反应性基团，Sc是共轭物质；X1和X2相同或不同，为O或S；A是直接键或从-CH2-或-( )2-中选择的二价基团，所述团通过A与（2）中的镧系（III）离子螯合团结合。上述化合物用于制备发光的镧系（III）离子配合物，用作荧光标记剂。
• A Bis-Manganese(II)-DOTA Complex for Pulsed Dipolar Spectroscopy
  作者：Paul Demay-Drouhard、H. Y. Vincent Ching、Dmitry Akhmetzyanov、Régis Guillot、Leandro C. Tabares、Hélène C. Bertrand、Clotilde Policar

  DOI：10.1002/cphc.201600234

  日期：2016.7.4

  using pulsed electron–electron double resonance (PELDOR or DEER) at high fields/frequencies. For certain complexes, particularly those with relatively small zero‐field splitting (ZFS) and short distances between the two metal centers, the pseudosecular term of the dipolar coupling Hamiltonian is non‐negligible. However, in general, the contribution from this term during conventional data analysis is

  高自旋g（III）和锰（II）配合物已成为标准的氮氧化物自由基自旋标记的替代物，用于通过在高场/频下使用脉冲电子-电子双共振（PELDOR或DEER）来测量纳米距离。对于某些配合物，尤其是零场分裂（ZFS）相对较小且两个金属中心之间距离较短的配合物，偶极耦合哈密顿量的拟长期项是不可忽略的。但是，通常而言，该术语在常规数据分析过程中的作用被所关注分子的柔韧性和/或将它们连接至自旋标记的长系链的柔韧性所掩盖。由两个[Mn（doTA）] 2−（MnDOTA; DOTA 4−据报道，直接连接到中心棒状低聚（亚苯基-乙炔基）间隔基末端的= 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸酯）。通过对双硝基氧类似物进行Q波段PELDOR测量，可以确定OPE的刚度。由W波段PELDOR确定的Mn II -Mn II距离分布曲线与使用简单旋转仪分析所模拟的Mn II -Mn II距离分布曲线是合

表征谱图