拉罗皮兰 | 571170-77-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 拉罗皮兰
• 中文别名: 拉波普兰特；MK-0524抑制剂；拉皮罗兰；(R)-2-(4-(4-氯苄基)-7-氟-5-(甲基磺酰基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[B]吲哚-3-基)乙酸；(3R)-4-[(4-氯苯基)甲基]-7-氟-1,2,3,4-四氢-5-(甲基磺酰基)-环戊并[b]吲哚-3-乙酸；拉罗皮兰,MK0524；拉罗匹仑；(R)-2-(4-(4-氯苄基)-7-氟-5-(甲基磺酰基)-1,2,3,4-四氢环戊烷并[B]吲哚-3-基)乙酸；各拉西酮；拉罗皮兰特
• 英文名称: laropiprant
• 英文别名: (-)-(3R)-[4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methane-sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid；(R)-2-(4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid；[(3R)-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid；MK-0524；[(3R)-4-(4-chlorophenyl)methyl-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b] indol-3-yl]acetic acid；2-[(3R)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoro-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
• CAS: 571170-77-9
• 化学式: C₂₁H₁₉ClFNO₄S
• 分子量: 435.904
• InChiKey: NXFFJDQHYLNEJK-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  175∶C
• 沸点：
  710.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48
• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);45.88(最大浓度 mM)DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);45.88(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:1):0.5(最大浓度 mg/mL);1.45(最大浓度 mM)乙醇:5.0(最大浓度 mg/mL);11.47(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Laropiprant 是一种有效的、选择性的 DP receptor 拮抗剂，其 Ki 值为 0.57 nM；对 TP 受体的 Ki 值为 2.95 nM。

靶点
DP/DP1 Receptor	0.57 nM (Ki)
TP Receptor	2.95 nM (Ki)

体外研究

Laropiprant 是一种强效且选择性的 DP receptor 拮抗剂，对 DP 受体和 TP 受体的 Ki 值分别为 0.57 nM 和 2.95 nM。1 µM 的 Laropiprant 能显著抑制聚集，但仍能对抗 PGD2 (30 nM) 和 BW245C (3 nM) 引起的强烈抑制作用。Laropiprant 可阻断 DP receptor 介导的 VASP 磷酸化增加、P-选择素表达抑制、GPIIb/IIIa 活化以及体外血栓形成。此外，10 µM 的 Laropiprant 和烟酸能抑制体外血栓形成。

用途

治疗脂肪代谢障碍性疾病

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉罗皮兰 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 [(3R)-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Method of Treating Pathological Blushing

  摘要：

  揭示了一种治疗病理性面红的方法，其中患者接受DP受体拮抗剂。还包括含有DP拮抗剂的组合物。

  公开号：

  US20070299122A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(3R)-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以604 mg的产率得到拉罗皮兰
  参考文献：
  名称：

  前列腺素D 2受体拮抗剂的不对称合成

  摘要：

  开发了一种不对称合成物，用于生产前列腺素D 2受体拮抗剂，用于治疗变应性鼻炎。使用不对称烯丙基烷基化化学方法设定立体异构中心，并通过Pd催化的N-环化/ Heck方法构建结构的核心。合成依赖于后期的二氢吲哚氧化，不会使产物外消旋。

  DOI：

  10.1021/jo048305+

文献信息

• On the Mechanism of an Asymmetric α,β-Unsaturated Carboxylic Acid Hydrogenation:  Application to the Synthesis of a PGD₂ Receptor Antagonist
  作者：David M. Tellers、J. Christopher McWilliams、Guy Humphrey、Michel Journet、Lisa DiMichele、Joseph Hinksmon、Arlene E. McKeown、Thorsten Rosner、Yongkui Sun、Richard D. Tillyer

  DOI：10.1021/ja0623358

  日期：2006.12.1

  complexes employing axially chiral ligands were found to be effective asymmetric hydrogenation catalysts for the reduction of α,β-unsaturated ene acid 1-E to give 2, a prostaglandin D2 (PGD2) receptor antagonist. With [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2‘-bis(diphenylphospino)-1,1‘-binapthyl), it was discovered that low hydrogen pressures (<30 psi) were essential to achieve high enantioselectivities

  发现使用轴向手性配体的钌配合物是有效的不对称氢化催化剂，用于还原 α,β-不饱和烯酸 1-E 以得到 2，一种前列腺素 D2 (PGD2) 受体拮抗剂。用 [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2'-bis(diphenylphospino)-1,1'-binapthyl)，它发现低氢压（<30 psi）对于实现高对映选择性（92% ee）至关重要。进行了详细的机械研究以阐明这种压力依赖性。已确定化合物 1-E 与内环异构体 1-Endo 处于钌催化平衡，并与 Z 异构体 1-Z 处于光化学平衡。尽管速率和对映选择性不同，但每种异构体都可以氢化得到 2。发现 1-Endo 与 3 的氢化得到高对映体过量的 2，无论压力如何，并且其速率比 1-E 和 1-Z 的氢化速度快得多。相比之下，异构体 1-E 和 1-Z 表现出压力依赖性
• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
  申请人：Raghavan Subharekha

  公开号：US20090062269A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention encompasses compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof, that are useful for treating atherosclerosis, dyslipidemias and the like. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

  本发明涵盖了Formula I的化合物，以及其药用盐和水合物，可用于治疗动脉粥样硬化、血脂异常等疾病。药物组合物和使用方法也包括在内。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。