曲西瑞宾 | 35943-35-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 曲西瑞宾
• 中文别名: 曲西立滨；1,5-二氢-5-甲基-1-BETA-D-呋喃核糖基-1,4,5,6,8-五氮杂苊-3-胺；1,5-二氢-5-甲基-1-beta-D-呋喃核糖基-1,4,5,6,8-五氮杂苊-3-胺
• 英文名称: triciribine
• 英文别名: 5-methyl-1-(β-D-ribo-furanosyl)-1,5-dihydro-1,4,5,6,8-pentaazaacenaphthylen-3-amine；4-methyl-6-amino-8-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[4,3,2-d]pyrimidino[4,5-c]pyridazine；1,5-dihydro-5-methyl-1-β-D-ribofuranosyl-1,2,5,6,8-pentaazaacenaphthylen-3-amine；6-amino-4-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c]pyridazine；6-amino-4-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[4,3,2-d]pyrimido[4,5-c]pyridazine；(2R,3R,4S,5R)-2-(5-amino-7-methyl-2,6,7,9,11-pentazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(12),3,5,8,10-pentaen-2-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 35943-35-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₆O₄
• 分子量: 320.308
• InChiKey: HOGVTUZUJGHKPL-HTVVRFAVSA-N

物化性质

• 熔点：
  207 °C (decomp)
• 沸点：
  459.21°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2633 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

1.1 产品标识符
: Triciribine hydrate
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
,5-Dihydro-5-methyl-1-β-D-ribofuranOSyl-1,4,5,6,8-pentaazaacenaphthylen-3-amine hydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: ,5-Dihydro-5-methyl-1-β-D-ribofuranOSyl-1,4,5,6,8-
别名
pentaazaacenaphthylen-3-amine hydrate
: C13H16N6O4·xH2O
分子式
: 320.30 g/mol
分子量
成分 浓度
Triciribine hydrate
-

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

曲西瑞宾是一种小分子DNA合成抑制剂。它能抑制Akt的IC50为130nM，并且对HIV-1的IC50为20 nM，但不对PI3K/PDK1产生抑制作用；在缺乏腺苷激酶的细胞中活性降低约5000倍。低浓度下曲西瑞宾表现出抗病毒和抗癌活性，能够有效抑制高表达Akt的移植瘤小鼠中的肿瘤生长，并降低高度Akt磷酸化的黑素瘤细胞存活率，增强ad-PUMA介导的抑制肿瘤作用。另外，在与ad-PUMA联合使用时，显著抑制体内人黑素瘤的生长。曲西瑞宾已应用于II期临床试验治疗黑素瘤患者。

近日美国研究发现，抗癌药曲西瑞宾能够延缓或逆转致死性肺纤维化和肺动脉高压病。

物理性质

• 外观：淡黄色固体
• 溶解度：难溶于水

生物活性

曲西瑞宾（代号：MK-2206）是一种强效、高特异性的非ATP竞争结合的Akt变构抑制剂，作用于Akt1, 2, 3的IC50分别是5.3 nM, 12 nM, 和65 nM。在临床前实验中，MK-2206展现广泛抗肿瘤活性，并与分子靶向药物如厄洛替尼或拉帕替尼联合使用能够协同性抑制人肿瘤细胞系的体外增殖。此外，在肺癌NCI-H460或卵巢癌A2780细胞内，MK-2206与拓扑异构酶抑制剂阿霉素、喜树碱，抗代谢药gemcitabine和5-氟脲嘧啶，抗微管药docetaxel以及DNA交联剂carboplatin等联合使用时表现出协同反应。体内实验中，MK-2206与上述药物联用显著增强抗肿瘤效果，并表现出良好的耐受性，即使剂量高达60mg QOD（血浆药物浓度）。另外，处理人神经胶质瘤细胞系LN229和T98G后，曲西瑞宾诱导了稳定且浓度依赖的自噬活性。

作用靶点

• Akt
• HIV-1
  • IC50: 130 nM
• IC50 for HIV-1: 20 nM

研究发现抗癌药曲西瑞宾或可治致死性肺病

近日，乔治亚大学的研究人员发现抗肿瘤药物曲西瑞宾能够延缓或逆转致命的肺纤维化和肺动脉高压。这些疾病是血流动力学和病理生理状态的异常表现。

在该项研究中，研究人员通过小鼠模型模拟人类肺部的纤维化与肺动脉高压，并评估了曲西瑞宾的作用。之前的研究表明，曲西瑞宾能够抑制Akt1蛋白的产生。Akt1对于肌成纤维细胞的部分发育至关重要，这些细胞会迁移到损伤部位促进修复，但若失调会导致瘢痕形成和功能性血管系统受损。

研究人员每天注射一次曲西瑞宾给患病小鼠，并观察到肺部疤痕特征及肺血管系统损失均显著缓解，部分小鼠的肺功能恢复至正常。进一步实验中，通过敲除Akt1途径的小鼠发现，缺乏Akt1的小鼠未表现出任何纤维化或高压症状，这验证了Akt1在此两种疾病中的关键作用。

然而，研究者指出这项研究仅为初步结果，未来仍需更多研究来评估曲西瑞宾对肺纤维化和肺动脉高压患者的效果。