替米哌隆 | 57648-21-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 替米哌隆
• 中文别名: 4-[4-(2,3-二氢-2-硫酮-1H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮；硫米呱酮
• 英文名称: timiperone
• 英文别名: 1-[1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl)-4-piperidyl]-2-mercaptobenzimidazole；1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(2-sulfanylidene-3H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]butan-1-one
• CAS: 57648-21-2
• 化学式: C₂₂H₂₄FN₃OS
• 分子量: 397.516
• InChiKey: YDLQKLWVKKFPII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 ºC
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

日本第一制药股份公司研制成功的新的丁酞苯类药物——替米哌隆（Timiperone），并于1950年左右用于精神科临床，取得了较好的效果。目前在日本作为八十年代新研发的抗精神病药广泛应用于精神科治疗。

替米哌隆又名硫米哌隆。作为一种常用的抗精神病药物，它主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。该药物对中枢神经系统中的多巴胺能神经具有抑制作用，并表现出较强的抗甲基苯丙胺及抗阿扑吗啡作用；还能促进脑内多巴胺的代谢周转，发挥受体阻断作用并促进垂体分泌催乳激素；其强效抗精神病作用显著。然而，长期或过量使用该类药物可能导致心血管系统疾病如心跳过缓、胸闷等以及血尿、肝肾功能损害。

适应症

替米哌隆具有较强的抗去氧麻黄碱和阿扑吗啡作用，并能抑制条件回避反应。对于精神分裂症，尤其是幻觉、妄想、兴奋及自发运动迟钝等症状有明显改善效果。然而，对于与锥体外系不良反应有关的症状如强直性昏厥、协调运动抑制等非特异性表现的治疗效果较弱。

临床通常采用口服方式给药：初始剂量为每日0.5～3mg，逐渐增至每日3～12mg，并根据病情及患者年龄适当调整。

理化性质

替米哌隆是一种白色或黄白色的结晶性粉末，无味，不易溶于水但易溶于冰醋酸、乙酸、甲醇、乙醇和氯仿中。它属于弱碱性的化合物，具有高脂肪亲和力，容易通过血脑屏障，对精神分裂症的幻觉、妄想等异常体验和兴奋状态具有治疗作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替米哌隆 生成 S-[1-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-yl] butanethioate
  参考文献：
  名称：

  SEKI, HIROMITSU;ISHIKAME, NORIKO, YAKUDZAJGAKU, 48,(1988) N, S. 233-239

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-aminoanilino)-1-<3-(4-fluorobenzoyl)propyl>pyridinium chloride ethylene acetal 在 二硫化碳 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 替米哌隆
  参考文献：
  名称：

  Psychotropic agents. VI. An improved synthetic method for 4'-fluoro-4-(4-(2-thioxo-1-benzimidazolinyl)piperidino)butyrophenone.

  摘要：

  标题化合物 (8) 是通过两种改进方法制备的。首先，用芳基氯（5）处理 4-氨基吡啶（9），然后用 NaBH4 还原生成的 4-氨基吡啶鎓盐（10），制备 4-氨基哌啶衍生物（11）。11 与 2-chloronitrobenzene 反应生成中间体 (6)。随后，以 4-氯吡啶 (12) 为起点，通过吡啶鎓盐 (14) 同样制备出了关键的中间体 (7)。用这种方法制备的目标化合物（8）收率很高，其技术优势在于四个步骤（13→14→7→8）可以方便地在一次反应中完成。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.719

文献信息

• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] NEUROACTIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS NEUROACTIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2015200674A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The invention described herein relates generally to neuroactive compounds and compositions for the treatment psychotic disorders, methods for treating psychosis using these neuroactive compounds, and methods for screening for novel neuroactive compounds. Certain aspects are directed to a family of compounds called "finazines." Certain aspects are directed to in vivo screening methods using high-throughput behavioral assays in zebrafish.

  本发明描述的内容一般涉及用于治疗精神病态障碍的神活性化合物和组合物，使用这些神活性化合物治疗精神病的方法，以及筛选新型神活性化合物的方法。某些方面涉及一种称为“芬氮杂”的化合物家族。某些方面涉及使用斑马鱼高通量行为分析的在体筛选方法。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MCH
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013105676A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓集激素受体拮抗作用并且用作预防或治疗肥胖等疾病的芳香环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF MAKING THE ANTIBODY CONJUGATES
  申请人：Isis Innovation Limited

  公开号：US20160361436A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Described herein are antibody conjugates and methods of making antibody conjugates.

  本文描述了抗体偶联物和制备抗体偶联物的方法。