桂哌齐特 | 23887-46-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 桂哌齐特
• 中文别名: 桂哌各特；1-(吡咯烷-1-基甲酰甲基)-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪；肉桂哌吡啶；肉桂哌酰咯
• 英文名称: cinepazide
• 英文别名: NSC291562；1-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-4-[3-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-acryloyl]-piperazine；Cinepazime；1-[4-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)piperazin-1-yl]-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 23887-46-9
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₅
• 分子量: 417.505
• InChiKey: RCUDFXMNPQNBDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

作用

马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞，使血管平滑肌松弛，导致脑血管、冠状血管和外周血管扩张。这有助于缓解血管痉挛、降低血管阻力并增加血流量。此外，马来酸桂哌齐特还能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，从而减少氧耗；抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加；提高红细胞的柔韧性、变形性及通过毛细血管的能力，降低血液黏度，改善微循环；增加脑血流量，进而改善细胞营养、能量代谢及抗缺血缺氧能力，保护脑细胞功能。临床上主要用于治疗心脑血管疾病。

适应症

马来酸桂哌齐特适用于治疗脑动脉硬化、一过性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血和脑外伤后遗症；也可用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的综合治疗，配合其他药物使用；此外还常用于下肢动脉粥样硬化病、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎及雷诺病等疾病的治疗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(吡咯烷基羰基甲基)哌嗪 、 3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 以67%的产率得到桂哌齐特
  参考文献：
  名称：

  Benzylpiperazine derivatives. VIII. Syntheses, antiulcer and cytoprotective activities of 1-(aminocarbonylalkyl)-4-benzylpiperazine derivatives and related compounds.

  摘要：

  通过随机筛选寻找具有细胞保护活性的抗溃疡药物的过程中，发现1-（吡咯烷甲酰甲基）-4-（2,3,4-三甲氧基苄基）哌嗪双马来酸盐（4h）是一种先导化合物。合成了4h的类似物，并评估了它们的抗溃疡活性及毒性。四种化合物（4h，p，w，x）在多个胃溃疡模型中显示出强大的抗溃疡活性，且毒性低，没有抗分泌活性。这些化合物的抗溃疡活性被认为基于其细胞保护活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.3948

文献信息

• Broad Spectrum Enantioselective Amide Bond Synthetase from <i>Streptoalloteichus hindustanus</i>
  作者：Qingyun Tang、Mark Petchey、Benjamin Rowlinson、Thomas J. Burden、Ian J. S. Fairlamb、Gideon Grogan

  DOI：10.1021/acscatal.3c05656

  日期：2024.1.19

  The synthesis of amide bonds is one of the most frequently performed reactions in pharmaceutical synthesis, but the requirement for stoichiometric quantities of coupling agents and activated substrates in established methods has prompted interest in biocatalytic alternatives. Amide Bond Synthetases (ABSs) actively catalyze both the ATP-dependent adenylation of carboxylic acid substrates and their subsequent

  酰胺键的合成是药物合成中最常进行的反应之一，但在既定方法中对偶联剂和活化底物的化学计量量的要求引发了对生物催化替代品的兴趣。酰胺键合成酶 （ABS） 在酶的活性位点内主动催化羧酸底物的 ATP 依赖性腺苷酸化及其随后使用胺亲核试剂的酰胺化，从而能够仅使用少量过量的胺伴侣。我们已经评估了来自 Streptoalloteichus hindustanus （ShABS） 的 ABS 偶联一系列羧酸底物和胺以形成胺类产品的能力。ShABS 显示出优于先前研究的 ABS 、 McbA 的活性，以及显着的互补底物特异性，包括从外消旋酸和胺偶联伴侣形成酰胺库的对映选择性形成。ShABS 的 X 射线晶体结构允许羧酸和胺结合位点的突变映射，揭示了 L207 和 F246 在确定酶相对于手性酸和胺底物的对映选择性中的关键作用。ShABS 应用于药物酰胺的合成，包括伊利吡酰亚胺、拉扎贝胺、甲氧苯甲酰胺和桂哌齐特，后者转化率为
• Benzylpiperazine derivatives. VIII. Syntheses, antiulcer and cytoprotective activities of 1-(aminocarbonylalkyl)-4-benzylpiperazine derivatives and related compounds.
  作者：HIROSHI OHTAKA、KENJI YOSHIDA、KENJI SUZUKI、KOICHI SHIMOHARA、SHIGERU TAJIMA、KEIZO ITO

  DOI：10.1248/cpb.36.3948

  日期：——

  From a search for antiulcer agents with cytoprotective activity by random screening, 1-(pyrrolidinocarbonylmethyl)-4-(2, 3, 4-trimethoxybenzyl) piperazine dimaleate (4h) was found as a lead compound. Analogues of 4h were synthesized and evaluated for antiulcer activity as well as toxicity. Four compounds (4h, p, w, x) exhibited potent antiulcer activity in several gastric ulcer models and low toxicity without any antisecretory activity. The antiulcer activity of these compounds was considered to be based on the cytoprotective activity.

  通过随机筛选寻找具有细胞保护活性的抗溃疡药物的过程中，发现1-（吡咯烷甲酰甲基）-4-（2,3,4-三甲氧基苄基）哌嗪双马来酸盐（4h）是一种先导化合物。合成了4h的类似物，并评估了它们的抗溃疡活性及毒性。四种化合物（4h，p，w，x）在多个胃溃疡模型中显示出强大的抗溃疡活性，且毒性低，没有抗分泌活性。这些化合物的抗溃疡活性被认为基于其细胞保护活性。