比马前列素 | 155206-00-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 比马前列素
• 中文别名: 贝美前列素；比马前列腺素；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(E,3S)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]-N-乙基庚-5-烯酰胺；贝美前列素/比马前列胺
• 英文名称: bimatoprost
• 英文别名: (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl)cyclopentyl)-N-ethylhept-5-enamide；lumigan；lumigan; (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl]cyclopentenyl]-5-N-ethylheptenamide；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-ethylhept-5-enamide
• CAS: 155206-00-1
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68°C
• 沸点：
  629.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

比马前列腺素在眼中被水解为其活性形式，比马前列腺酸。比马前列腺素在系统吸收后经历氧化、N-脱乙基化和葡萄糖苷酸化，这导致产生各种代谢物。体外研究表明，CYP3A4 是参与比马前列腺素代谢的酶。尽管如此，许多酶和途径代谢比马前列腺素，因此不太可能发生显著的药物-药物相互作用。在大鼠的血液、尿液和粪便中，葡萄糖苷酸化代谢物构成了大部分排出的药物产品。

Bimatoprost is hydrolyzed to its active form, bimatoprost acid, in the eye. Bimatoprost undergoes oxidation, N-deethylation, and glucuronidation after it is systemically absorbed, and this leads to the production of various metabolites. In vitro studies show that CYP3A4 is an enzyme that participates in the metabolism of bimatoprost. Despite this, many enzymes and pathways metabolize bimatoprost, therefore, no significant drug-drug interactions are likely to occur. Glucuronidated metabolites comprise most of the excreted drug product in the blood, urine, and feces in rats.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于母乳喂养期间使用比马前列腺素的信息。由于其半衰期短，它不太可能达到婴儿的血液或对哺乳婴儿产生任何不良影响。为了显著减少使用眼药水后到达母乳中的药物量，应在眼睛内角处的泪管上施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。对于植入剂，血浆水平通常检测不到，因此乳汁中的量可能微不足道。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of bimatoprost during breastfeeding. Because of its short half-life it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. With the implant, plasma levels are usually undetectable, so the amount in milk is likely to be negligible. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

比马前列腺素大约有88%-90%与血浆蛋白结合。

Bimatoprost is about 88%-90% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

这种药物在眼部给药时会被全身吸收。在一项对15名健康志愿者的研究中，每天一次给予0.03%的比马前列腺素眼科溶液，持续14天。在第7天和第14天的平均Cmax大约为0.08 ng/mL，AUC0-24hr大约为0.09。在10分钟内达到血药浓度峰值。在大多数受试者中，给药后1.5小时无法检测到比马前列腺素。在一项对6名健康志愿者的研究中，最大血药浓度确定为12.2 ng/mL。在第一周的剂量中达到稳态。一种药物标签提到，首次给药后大约4小时开始降低眼内压，峰值效应发生在8-12小时范围内。比马前列腺素的效果可能持续长达24小时。

This drug is absorbed systemically when administered to the eye. A study was performed on 15 healthy volunteers and bimatoprost ophthalmic solution 0.03% was administered once daily for 14 days. The mean Cmax was approximately 0.08 ng/mL and AUC0-24hr was approximately 0.09 on days 7 and 14 of the study. By 10 minutes, peak blood concentration was achieved. Bimatoprost was not detectable at 1.5 hours after administration in most subjects. The maximum blood concentration in a study of 6 healthy volunteers was determined to be 12.2 ng/mL. Steady state was reached in the first week of dosing. One drug label mentions that onset of decreased intraocular pressure occurs approximately 4 hours after the first administration and the peak effect occurs in the range of 8-12 hours. Bimatoprost effects may last up to 24 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

一项对6名健康志愿者的比马前列腺素药代动力学研究发现，给药剂量的67%在尿液中排出，而25%的剂量在粪便中回收。

One pharmacokinetic study of bimatoprost in 6 healthy volunteers determined that 67% of the administered dose was found to be excreted in the urine while 25% of the dose was recovered in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

稳态下分布容积为0.67升/千克。它能渗透人眼角膜和巩膜。

The volume of distribution at steady state is 0.67 L/kg.. It penetrates the human cornea and sclera.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在健康受试者中，接受3.12微克/公斤静脉注射给药的比马前列腺素清除率为1.5升/小时/公斤。

The clearance was measured to be 1.5 L/hr/kg in healthy subjects receiving IV administration of bimatoprost dosed at 3.12 ug/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P501,P202,P201,P280,P308+P313,P405
• 危险性描述：
  H361
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: 17-Phenyl-tri-norprostaglandin F2α-ethyl amide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C25H37NO4
分子式
: 415.57 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

比马前列素是一种前列腺素药物，最初被用于治疗青光眼等眼科疾病，商品名为卢美根（Lumigan）。然而，在临床应用过程中，患者意外发现自己的睫毛直径、长度和密度显著增加。因此，比马前列素开始用于临床试验以评估其在睫毛美容中的作用，并最终导致艾尔建公司推出了专门的药物 Lattise。该药于2008年12月获得美国FDA批准，成为加黑和增粗睫毛的专业产品。

作用

Olaparib 对 BRCA1;p53 乳腺肿瘤有效（每天按50 mg/kg剂量腹腔注射），但对 HR 缺陷的 Ecad;p53 乳腺肿瘤无效。在携带肿瘤的小鼠中，Olaparib 没有表现出剂量限制毒性。这种药物已用于治疗 BRCA 突变的肿瘤，如卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。此外，Olaparib 还能选择性地抑制 ATM 缺陷的肿瘤细胞，表明其可能作为治疗 ATM 突变淋巴瘤的潜在治疗方法。

用途

Olaparib 是一种 PARP 抑制剂，也作用于 BRCA1 或 BRCA2 突变。它对端锚(聚合)酶-1的作用不大（IC50值大于）。当以30-100 nM 的浓度作用于 SW620 细胞时，Olaparib 使 PARP-1 失活。与 BRCA1 和 BRCA2 充足的细胞系相比（如 Hs578T、MDA-MB-231、T47D），BRCA1 缺陷的细胞系（如 MDA-MB-463 和 HCC1937）对 Olaparib 极度敏感。Olaparib 抑制 PARP，阻断碱基切除修复，导致 KB2P 细胞对药物强烈敏感。这最终导致在 DNA 复制过程中由单链断裂转变为双链断裂，并激活 BRCA2 依赖的重组途径。

青光眼药物

比马前列素是一种合成的前列酰胺F2α衍生物，能够选择性地模拟体内产生的前列腺素的作用，通过增加房水生成速度和减少外流阻力来降低眼压（IOP），被认为是最强的局部抗青光眼药物。适用于治疗开角型青光眼（POAG）或对其他降眼压药物无响应的高眼压症患者。

不良反应

(1)虹膜颜色加深、睑缘炎、眼部刺激症状和疼痛；眼睫毛变黑、增粗、增长；结膜充血、暂时点状角膜上皮糜烂、眼睑水肿和红斑；皮疹。 (2)罕见呼吸障碍、哮喘加重、虹膜炎、葡萄膜炎、眼睑皮肤变黑。 (3)极罕见胸痛、咽炎。 (4)眼痒、过敏性结膜炎、白内障、房水外流增加。Ecothiopate 用于慢性青光眼。 (5)多佐胺（Trusopt）、派立明（Azopt），通过抑制睫状体中碳酸酐酶乙酰唑胺（乙酰唑胺）降低房水的分泌，属于碳酸酐酶抑制剂。 (6)毒扁豆碱也用于治疗青光眼和延迟胃排空。

比马前列素-马来酸噻吗洛尔复方滴眼液

2006年7月，美国眼力健有限公司开发并获得欧盟药政当局批准的比马前列素-马来酸噻吗洛尔复方滴眼液用于降低对单用 β 受体阻滞剂或前列腺素类似物治疗无充分响应的开角型青光眼患者的眼内压。该复方滴眼液含有0.03%的比马前列素和0.5%的马来酸噻吗洛尔，仅需1次/日用药即可提供非常有效的临床眼内压控制效果，其作用优于单用比马前列素或马来酸噻吗洛尔。

该药物具有优异的耐受性，包括眼充血发生率较单用比马前列素低40%。此复方滴眼液主要用于治疗青光眼，并可以用于睫毛增长，浓度为0.03%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比马前列素 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到15-氧代比马前列素
  参考文献：
  名称：

  Bimatoprost crystalline form I

  摘要：

  本发明提供了一种新的多晶型I的晶体双滴眼液的制备方法，以及制备过程中的新晶体中间体。这种多晶型I的晶体双滴眼液可用于粗制双滴眼液的纯化和双滴眼液作为活性制药中间体的储存。本发明还揭示了在制造药物时使用双滴眼液的物理形式。

  公开号：

  US20090163596A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-((S,E)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-phenylpent-1-enyl)-5-hydroxycyclopentyl)-N-ethylhept-5-enamide 生成 比马前列素
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PROSTAGLANDINS AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备具有式（K）的前列腺素化合物的方法，其中R选自以下组中的一种：C1-C7烷基；C7-C17芳基烷基，其中芳基基团未取代或取代有1至3个取代基，所述取代基选自C1-C6烷基，卤素和CF3；以及（CH2）nOR2，其中n为1至3，R2代表未取代或取代有1至3个取代基的C6-C10芳基基团，所述取代基选自C1-C6烷基，卤素和CF3；R1选自OR3和NHR3，其中R3为C1-C6烷基，H；虚线表示双键或单键。本发明还公开了新型中间体。

  公开号：

  US20120209011A1

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma
  申请人：——

  公开号：US20040023954A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  9,11-Cycloendoperoxide derivatives of biologically active prostaglandin analogs, and particularly of the ocular hypotensive drugs Bimatoprost, Latanaprost, Unoprostone, Travoprost and prostaglandin H 2 1-ethanolamide or of structurally closely related analogs, are pro-drugs which hydrolyze under physiological conditions to provide prostaglandin analogues that are capable of providing sustained ocular and other in vivo concentrations of the respective drugs. The compounds of the invention have the formula shown below where the variables have the meaning defined in the specification. 1

  9,11-环内过氧化物衍生物是生物活性前列腺素类似物，特别是眼压降药物比马前列素、拉坦前列素、尤诺前列素、曲普前列素和前列腺素H2-乙醇胺或结构上密切相关的类似物的前体药物，在生理条件下水解，提供能够提供相应药物持续眼部和其他体内浓度的前列腺素类似物。本发明的化合物具有下面所示的公式，其中变量的含义在说明书中定义。
• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINONE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005035527A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Kinase inhibitors of Formula (I): wherein X, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein, are disclosed.

  Formula (I)的激酶抑制剂：其中X、Ra、Rb、Rc和Rd如本文所定义的那样。
• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。