磷康唑 | 194798-83-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 磷康唑
• 中文别名: 福斯氟康唑；磷氟康唑；2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基二氢磷酸酯；福司氟康唑
• 英文名称: Fosfluconazole
• 英文别名: [2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl] dihydrogen phosphate
• CAS: 194798-83-9
• 化学式: C₁₃H₁₃F₂N₆O₄P
• 分子量: 386.255
• InChiKey: GHJWNRRCRIGGIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-224°
• 沸点：
  701.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：6.2 mg/mL（16.05 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Fosfluconazole是一种水溶性的氟康唑盐酸盐前体药物。氟康唑是三唑类抗真菌药，用于治疗皮肤表面和全身性真菌感染。

靶点

抗真菌作用

体外研究

为了研究磷酸酯前体药物在Caco-2单层中的极化生物转化及Transwell转运情况，在转盘中分别以10 μM浓度的Fosfluconazole或Fosphenytoin进行给药。经过2小时孵育后，两种前体药物均在上室有效裂解。为了进一步研究ALP介导的生物转化动力学，进行了浓度依赖性ALP介导的生物转化实验以确定Caco-2单层中前体药物生物转化的米氏常数（Kₘ）。发现Fosphenytoin和Fosfluconazole在浓度增加时呈现出饱和曲线。估计得到的Kₘ值分别为1160 μM和357 μM。

体内研究

氟康唑（FLCZ）是治疗真菌性腹膜炎的有效抗真菌剂，而富马酸福康唑（F-FLCZ）是其磷酸盐前体药物，具有较高的水溶性。F-FLCZ对连续腹膜透析（CAPD）患者的真菌性腹膜炎有效，因为它的水溶性高。本研究旨在表征氟康唑在腹膜中的渗透性和氟康唑及其磷酸酯前体药物的药代动力学特性，在腹膜透析大鼠中通过静脉和腹腔注射给药。通过腹腔注射F-FLCZ后，检测到循环血液和腹膜透析液中有氟康唑的存在，但腹腔注射F-FLCZ后的血浆氟康唑浓度低于静脉注射F-FLCZ后的浓度。这表明在腹腔内注射时应适当增加剂量。使用一个两室模型（分布体积为腹膜透析液体积），分析静脉和腹腔注射后血浆中氟康唑的浓度曲线，这些结果表明，在CAPD患者中可以通过腹腔注射氟康唑及其磷酸酯前体药物治疗真菌性腹膜炎。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  福司氟康唑杂质E	dibenzyl 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-propyl phosphate	194602-25-0	C27H25F2N6O4P	566.504
  氟康唑	fluconazole	86386-73-4	C13H12F2N6O	306.275

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷康唑 在 calcium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以7.2 g的产率得到fosfluconazole calcium salt
  参考文献：
  名称：

  一种福司氟康唑盐水合物及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了福司氟康唑盐水合物，发明还提供了福司氟康唑盐水合物和含福司氟康唑盐水合物的组合物的制备方法。本发明制备的福司氟康唑盐水合物理化性质和稳定性均优于福司氟康唑，而且制备方法简单，制备的组合物稳定性好，临床应用安全性更高。

  公开号：

  CN105985377A
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl phosphate diammonium salt 在 甲酸 作用下， 反应 1.0h， 以98.8%的产率得到磷康唑
  参考文献：
  名称：

  一种福司氟康唑的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种福司氟康唑的制备方法，包括以下步骤：制备二氯磷酸氟康唑酯：在氮气保护下，控制温度‑10～0℃，向三乙胺的二氯甲烷溶液中缓慢滴加三氯氧磷，滴完后，维持温度‑10～0℃搅拌1小时，缓慢滴加氟康唑的二氯甲烷溶液，TLC监测反应完成；维持温度‑10～0℃，加入水搅拌30分钟，添加无机碱至水相pH至少为8，静置分层，分出上层水相，有机相内含二氯磷酸氟康唑酯，通过氟康唑‑二氯磷酸氟康唑酯‑氟康唑二苄基磷酸酯‑福司氟康唑铵盐‑福司氟康唑流程制备福司氟康唑，提高收率，可控得制备各中间体，原料可回收重复使用，减少原料浪费与有机废物污染。

  公开号：

  CN111171075B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TLR ACTIVITY MODULATORS
  申请人：Wu Tom Yao Hsiang

  公开号：US20110053893A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention provides a novel class of compounds, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 7. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness of a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，包括这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及利用这类化合物治疗或预防与Toll样受体7相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作辅助剂，以增强疫苗的有效性。
• [EN] FOSFLUCONAZOLE DERIVATIVES, SYNTHESIS, AND USE IN LONG ACTING FORMULATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE FOSFLUCONAZOLE, SYNTHÈSE, ET UTILISATION DANS DES FORMULATIONS À LONGUE DURÉE D'ACTION
  申请人：SEPS PHARMA N V

  公开号：WO2010105910A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention relates to a compound of formula (I) and the salts, N-oxides, quaternary amines, and stereoisomers thereof, wherein R1 to R8 are as defined in the claims. The invention further relates to intermediates and methods for the preparation of the compounds of formula (I). The invention also relates to the compounds of formula (I) for use as a medicament, particularly for the prevention or treatment of fungal infections.

  该发明涉及公式(I)的化合物及其盐、N-氧化物、季铵盐和立体异构体，其中R1至R8如权利要求中所定义。该发明进一步涉及用于制备公式(I)化合物的前体和方法。该发明还涉及公式(I)的化合物，用于作为药物，特别是用于预防或治疗真菌感染。
• MASKED CARBOXYLATE NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090069419A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Masked carboxylate neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  掩蔽羧酸新戊磺酰酯丙戊酸酯前药，包含此类前药的药物组合物，以及使用此类前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了表现出增强口服生物利用度的丙戊酸酯前药和使用丙戊酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TLR-7 ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE MODULER L'ACTIVITÉ DES TLR-7
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011057148A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides compounds, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 7. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness of a vaccine.

  这项发明提供了包含这些化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与Toll样受体7相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。