2,3,9,10-四甲氧基-13-甲基-5,13a-二氢-6H-异奎并[3,2-a]异喹啉 | 10605-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 2,3,9,10-四甲氧基-13-甲基-5,13a-二氢-6H-异奎并[3,2-a]异喹啉
• 英文名称: 13-methylpalmatine chloride
• 英文别名: ddehydrocorydaline chloride；dehydrocorydaline chloride；dehydrocorydaline；2,3,9,10-tetramethoxy-13-methyl-5,6-dihydro-isoquino[3,2-a]isoquinolinylium; chloride；2,3,9,10-Tetramethoxy-13-methyl-5,6-dihydro-isochino[3,2-a]isochinolinylium; Chlorid；2,3,9,10-tetramethoxy-13-methyl-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride
• CAS: 10605-03-5
• 化学式: C₂₂H₂₄NO₄*Cl
• 分子量: 401.89
• InChiKey: WXOSEFNJXIPZNV-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  191-193 °C (decomp)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Dehydrocorydaline氯化物（13-甲基黄连碱氯化物）是从中药延胡索Corydalis yanhusuo中分离得到的一种生物碱。它调节Bax和Bcl-2蛋白的表达，激活caspase-7、caspase-8，并使PARP失活。Dehydrocorydaline氯化物能够增强p38 MAPK的活性，具有抗炎、抗癌等功效。此外，这种化合物还表现出强大的抗疟疾作用，且细胞毒性低（细胞生存力>90%），对P. falciparum 3D7株（IC50=38 nM）有抑制效果。

靶点

• p38 MAPK

体外研究

在C2C12肌母细胞中，使用500 nM Dehydrocorydaline可增加肌肉特异性蛋白的表达水平，包括MyoD、myogenin和肌动蛋白重链。Dehydrocorydaline提高了p38 MAPK的激活，并增强了MyoD与E蛋白的相互作用。此外，通过Dehydrocorydaline治疗恢复了由Cdo基因敲低在C2C12肌母细胞中引起的分化的p38 MAPK激活缺陷和肌母细胞分化缺陷。Dehydrocorydaline以剂量依赖性方式显著抑制MCF-7细胞的增殖，这种效果可以通过caspase-8抑制剂Z-IETD-FMK逆转。此外，Dehydrocorydaline增加了DNA片段化但不影响ΔΨm。Western blot分析显示，Dehydrocorydaline以剂量依赖性方式增加Bax蛋白表达并减少Bcl-2蛋白表达。进一步研究表明，Dehydrocorydaline诱导caspase-7、-8的激活和PARP的切割而不影响caspase-9。这些结果表明，Dehydrocorydaline通过调节Bax/Bcl-2、激活caspases以及切割PARP抑制MCF-7细胞增殖。

体内研究

在醋酸扭体试验中，Dehydrocorydaline（3.6、6或10 mg/kg腹腔注射）以剂量依赖性方式表现出抗疼痛效应，并显著减轻了小鼠甲醛诱导的疼痛反应。在甲醛测试中，Dehydrocorydaline减少了脊髓中CASP6、TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白的表达。这些结果证实了Dehydrocorydaline具有在小鼠中的抗疼痛效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,9,10-四甲氧基-13-甲基-5,13a-二氢-6H-异奎并[3,2-a]异喹啉 在 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 为溶剂， 以1 mg的产率得到分子式:C22H23NO5分子量:381.42200
  参考文献：
  名称：

  延胡索中的生物碱

  摘要：

  从延胡索植物中分离出一种新的8-氧代二氢小檗碱生物碱元酰胺和二氢苯并菲啶生物碱spallidamine，并通过光谱和合成方法阐明了其结构。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(90)85070-v
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dimethoxyphenethyl pivalate 在 氯化亚砜 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 二异丁基氢化铝 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 127.0h， 生成 2,3,9,10-四甲氧基-13-甲基-5,13a-二氢-6H-异奎并[3,2-a]异喹啉
  参考文献：
  名称：

  钯催化的烯醇化丙烯酸酯短小而高效地合成原小ber碱生物碱

  摘要：

  据报道，具有生物活性的生物碱小ber碱的合成简明，并使用一种多功能的钯催化烯醇芳基化反应形成异喹啉核心。50％的总收率比以前的单一合成有很大的提高。通过设计，该模块化途径允许通过替换容易获得的芳基溴化物和酮偶联伙伴来快速合成原小ber碱家族的其他成员（例如，伪铜红碱和棕榈碱）。此外，通过烯醇化芳基化与原位官能化的结合，可以将取代基快速和区域选择性地引入生物碱C13位置，如脱氢钴酸碱的全合成所示。

  DOI：

  10.1002/anie.201409164

文献信息

• A novel and efficient synthesis of 13-methylprotoberberine alkaloids
  作者：Miyoji Hanaoka、Shuji Yoshida、Chisato Mukai

  DOI：10.1039/c39850001257

  日期：——

  13-Methylberberine (6a), dehydrocorydaline (6b), and corysamine (6c, and their tetrahydro derivatives (9a–c) were efficiently synthesised from the corresponding protoberberines (1) through photochemical electrocyclic reaction of 13-methylene-8, 14-cycloberbines (3).

  通过相应的原小-8碱（1）通过13-亚甲基-8、14-环小bin碱的光化学环化反应，有效地合成了13-甲基小ber碱（6a），脱氢科达林（6b）和corysamine（6c及其四氢衍生物（9a - c）。（3）。
• Photochemical hydroxymethylation of protoberberine alkaloids. Total synthesis of (±)-solidaline
  作者：Rafael Suau、Francisco Nájera、Rodrigo Rico

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00625-9

  日期：1996.5

  berberinium salts was readily achieved by photoaddition of methanol. The resulting photoproducts were isolated as tetrahydroprotoberberine derivatives. By combining this photochemical reaction with the oxidation of the photoproduct, the synthesis of (±)-solidaline starting from palmatine chloride was accomplished for the first time.

  通过甲醇的光加成很容易地在小salts盐的C-8位上引入羟甲基。分离得到的光产物为四氢小ber碱衍生物。通过将该光化学反应与光产物的氧化相结合，首次完成了从氯化棕榈酰开始的（±）-固醇的合成。
• Chemical transformation of protoberberines. XV. A novel and efficient method for the introduction of alkyl groups on the C-13 position in the protoberberine skeleton.
  作者：Miyoji HANAOKA、Shuji YOSHIDA、Chisato MUKAI

  DOI：10.1248/cpb.37.3264

  日期：——

  The Wittig reaction of 8, 14-cycloberbin-13-ones (4), derived from the corresponding protoberberine alkaloids (2), with methylenetriphenylphosphorane afforded 13-methylene-8, 14-cycloberbines (5). Irradiation of 5 with a 100 W high pressure mercury lamp effected photochemically-induced electrocyclic fission of the aziridine ring to yield 13-methylberberine (1a), dehydrocorydaline (1b), and corysamine (1c) in high yield. Introduction of ethyl and propyl groups on the C-13 position in 2 was also conveniently achieved via photochemical reaction of the corresponding alkylidene derivatives (8 and 9, respectively).

  8, 14-环贝尔本-13-酮（4）通过与甲烯三苯基膦的维蒂格反应，来自相应的原贝尔巴林生物碱（2），得到13-亚甲基-8, 14-环贝尔本（5）。使用100 W高压汞灯对5进行辐照，促进了光化学诱导的电环裂解，生成高产率的13-甲基贝尔巴林（1a）、去氢可可碱（1b）和可可酸（1c）。通过相应烷基烯烃衍生物（8和9）进行光化学反应，还方便地在2的C-13位引入了乙基和丙基取代基。
• Change of the kinetics of inclusion in cucurbit[7]uril upon hydrogenation and methylation of palmatine
  作者：Zsombor Miskolczy、Mónika Megyesi、Orsolya Toke、László Biczók

  DOI：10.1039/c8cp07231k

  日期：——

  Despite the ∼6 kJ mol−1 lower activation enthalpy, the rate constant of THP+ ingression into CB7 was about 44-fold smaller at 298 K than that of DHC+ as a consequence of the considerably negative activation entropy of the former binding. The egression rates of the two studied alkaloids differed to a much lesser extent because the lower energy barrier of THP+ release was almost compensated by the unfavourable

  在不同温度下的水中，通过分光荧光法实时监测了葫芦[7] uril腔中质子化的（-）-四氢巴马汀（THP +）和脱氢钴碱素（DHC +）的天然生物碱含量。两位客人均在焓控制的过程中产生了1：1的复合物，而没有任何可检测的中间体。CB7的紧密入口对封装造成了很大的空间障碍，使得进入宿主的速度比扩散要慢几个数量级。尽管活化焓降低了约6 kJ mol -1，THP +进入CB7的速率常数在298 K时仍比CB7的速率常数小约44倍。DHC +是前结合物的相当大的负激活熵的结果。两种研究生物碱的流出速率差异较小，这是因为THP +释放的较低能垒几乎被不利的活化熵所补偿。与可逆封闭棕榈碱母体化合物的动力学相比，DHC +中芳族杂环上甲基取代基的存在几乎未改变进入CB7的速率常数，但导致CB7的解离速率提高了约10倍。 298K。
• Concise syntheses of 13-methylprotoberberine and 13-methyltetrahydroprotoberberine alkaloids
  作者：Wenchang Chen、Xiaofen Yi、Hongmin Qu、Yu Chen、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.04.047

  日期：2022.12

  The concise syntheses of eight 13-methylprotoberberine (13-MePB) and eight enantioenriched 13-methyltetrahydroprotoberberine (13-MeTHPB) alkaloids have been achieved in a tactically modular fashion. This synthetic work features a one-pot metal-free Pictet-Spengler/Friedel-Crafts hydroxyalkylation/dehydration/oxidation sequence and a following highly enantioselective Ir-catalyzed hydrogenation. Given

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。