间苯二胺 | 108-45-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 间苯二胺
• 中文别名: M-苯二胺；苯二胺；1,3-二氨基苯；间二氨基苯；二胺苯；3-二氨基苯；1,3-苯二胺；乌尔丝黑D；间苯二铵；mPDA
• 英文名称: m-phenylenediamine
• 英文别名: 1,3-phenylenediamine；benzene-1,3-diamine；1,3-diaminobenzene；meta-phenylenediamine；3-aminoaniline；m‐phenylinediamine
• CAS: 108-45-2
• 化学式: C₆H₈N₂
• mdl: MFCD00007799
• 分子量: 108.143
• InChiKey: WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  64-66 °C
• 沸点：
  282-284 °C
• 密度：
  1,139 g/cm3
• 蒸气密度：
  3.7 (vs air)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  350g/l
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 0.1 mg/m3
• LogP：
  -0.39 at 20℃
• 物理描述：
  1,3-phenylenediamine appears as colorless or white colored needles that turn red or purple in air. Melting point 64-66 C. Density 1.14 g / cm3. Flash point 280 F. May irritate skin and eyes. Toxic by skin absorption, inhalation or ingestion. Used in aramid fiber manufacture, as a polymer additive, dye manufacturing, as a laboratory reagent, and in photography.
• 颜色/状态：
  WHITE CRYSTALS BECOMING RED ON EXPOSURE TO AIR
• 蒸汽密度：
  3.7 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  1 MM HG @ 99.8 °C
• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性^[21]：稳定。 2. 禁配物^[22]：强酸、强氧化剂、酸酐、酰基氯。 3. 避免接触的条件^[23]：受热、光照。 4. 聚合危害^[24]：不聚合。 5. 分解产物^[25]：氨。
• 自燃温度：
  560 °C
• 分解：
  WHEN HEATED TO DECOMP, IT EMITS TOXIC FUMES OF NITROGEN OXIDES.
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.6339 AT 58 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 4.98 at 25 °C (conjugate acid)
• 保留指数：
  1303

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

间苯二胺在肝脏中代谢...同时也会以原形在尿液中排出。

m-Phenylenediamine is metabolized in the liver ... as well as being excreted unchanged in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

七组雄性Wistar大鼠每组七只，通过皮肤接触暴露于556微摩尔（14）C-间苯二胺（MPD；1,3-二氨基苯）24小时，分别使用水溶液（第2组）或4%过氧化氢（第3组）作为溶剂。三种N-乙酰化代谢物（N-乙酰-1,3-二氨基苯、N,N'-二乙酰-2,4-二氨基酚和N,N-二乙酰-1,3-二氨基苯）分别占第2组和第3组大鼠尿液中代谢物排泄的49%和37%，这表明这些代谢物在MPD的代谢中代表重要的途径。至少还有一种高度亲水性、未识别的MPD代谢物被证实是一个小例外。

Groups of seven male Wistar rats were dermally exposed for 24 hr to 556 mumol (14)C-meta-phenylenediamine (MPD; 1,3-diaminobenzene) in either aqueous solution (Group 2) or 4% hydrogen peroxide (Group 3). ... Three N-acetylated metabolites (N-acetyl-1,3-diaminobenzene, N,N'-diacetyl-2,4-diaminophenol and N,N-diacetyl-1,3-diaminobenzene) accounted for 49 and 37% of the urinary excretion of group 2 and 3 rats, respectively, indicating that such metabolites represent important pathways in the metabolism of MPD. Minor exception of at least one highly hydrophilic, unidentified metabolite of MPD was demonstrated. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A4；不可分类为人类致癌物。/间苯二胺/

A4; Not classifiable as a human carcinogen. /m-Phenylenediamine/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：间苯二胺

IARC Carcinogenic Agent:meta-Phenylenediamine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第16卷（1978年）一些芳香胺及其相关硝基化合物 - 染发剂、着色剂和杂项工业化学品

IARC Monographs:Volume 16: (1978) Some Aromatic Amines and Related Nitro Compounds – Hair Dyes, Colouring Agents and Miscellaneous Industrial Chemicals

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

...通过狗皮肤的吸收，通过测定其血液中的浓度进行了研究。 ... 在含有1.5克m-苯二胺的凝胶涂抹到皮肤上后，血液中的m-苯二胺浓度迅速上升。 一小时后，它接近在皮肤接触的最后小时内维持的水平。 ... 在m-苯二胺被从皮肤上洗掉3小时后，血液中没有检测到可检测的浓度。

The absorption of m-phenylenediamine ... through dog skin, was studied by determining its concentration in the blood. ... After the gel containing 1.5 g of m-phenylendiamine had been applied to the skin, the m-phenylenediamine concentration in the blood rose quickly. In one hour, it approached the level which was maintained through /to/ the last hour of the dermal contact. ... Three hours after the m-phenylenediamine had been washed off the skin, no detectable concentration was found in the blood.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在清洗完狗的腹部皮肤后，观察到血液中的间苯二胺浓度比邻苯二胺和2,5-二氨基甲苯下降得更快。

After the /dog abdominal/ skin was washed, m-phenylenediamine concentration in the blood was observed to decline more rapidly than was the case with p-phenylenediamine and 2,5-diaminotoluene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

"对苯二胺迅速排泄，几乎不吸收，不发生改变。"

META-PHENYLENEDIAMINE IS EXCRETED RAPIDLY, UNCHANGED, WITH LITTLE ABSORPTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

七组雄性Wistar大鼠每组七只，通过皮肤接触暴露于556微摩尔（14）C-间苯二胺（MPD；1,3-二氨基苯）24小时，其中一组（第2组）接触的是水溶液，另一组（第3组）接触的是4%过氧化氢溶液。第2组大鼠的经皮吸收和非排泄放射性物质的数量显著高于第3组。从肝脏和肾脏中纯化的DNA中发现了与放射性相关的物质。尿液是主要的排泄途径，特别是对于第2组大鼠。第3组大鼠在粪便中排泄的MPD显著多于第2组。尿液排泄的物质构成了高效液相色谱图中的两个峰，显示出一级消除动力学。...

. Groups of seven male Wistar rats were dermally exposed for 24 hr to 556 mumol (14)C-meta-phenylenediamine (MPD; 1,3-diaminobenzene) in either aqueous solution (Group 2) or 4% hydrogen peroxide (Group 3). The percutaneous absorption and the amount of non-excreted radioactivity were significantly higher in Group 2 rats. Radioactivity associated with DNA purified from the liver and kidneys was demonstrated. Urine was the principal route of excretion, especially in Group 2 rats. Rats in Group 3 excreted significantly more MPD in the faeces than did Group 2 rats. Urinary excretion of material that constituted two of the peaks in the high-performance liquid chromatogram demonstrated first-order elimination kinetics. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R36,R40,R43,R50/53,R23/24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29215119
• 危险品运输编号：
  UN 1673 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  SS7700000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、通风的库房。 - 远离火种、热源，包装密封。 - 应与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有合适的材料收容泄漏物。

SDS

国标编号:	61789
ＣＡＳ:	108-45-2
中文名称:	1，3-苯二胺
英文名称:	m-Phenylenediamine；1,3-diaminobenzene
别 名:	间苯二胺；1，3-二氨基苯
分子式:	C 6 H 8 N 2 ；C 6 H 4 (NH 2 ) 2
分子量:	108.14
熔 点:	63℃
密 度:	相对密度(水=1)1.14；
蒸汽压:
溶解性:	溶于水、乙醇、乙醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色针状结晶
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	用作染料中间体，环氧树脂的固化剂和水泥的促凝剂

2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：不易因吸入而中毒。如经口进入，则毒作用与苯胺同，由于形成高铁血红蛋白，使组织缺氧，出现紫绀，引起中枢神经系统，心血管系统等的损伤。 二、毒理学资料及环境行为 急性毒性：LD50650mg/kg(大鼠经口) 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 盐酸萘乙二胺比色法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编 H-酸比色法《化工企业空气中有害物质测定方法》，化学工业出版社 5.环境标准: 美国 车间卫生标准 0.1mg/m3[皮](1，4-苯二胺) 前苏联(1975) 水体中有害有机物的最大允许浓度 0.1mg/L(1，4-苯二胺) 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用清洁的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所或用沙土混合，逐渐倒入稀盐酸中(1体积浓盐酸加2体积水稀释)，放置24小时，然后废弃。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中浓度较高时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。注意手、足和指甲等部位。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。 食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。 灭火方法：雾状水、二氧化碳、砂土、干粉、泡沫。

制备方法与用途

间苯二胺 性质

间苯二胺具有较高的热变形温度和优异的力学性能，耐腐蚀性强，并且介电常数高。它是重要的芳香胺类固化剂。

合成

在配有玻璃内层和磁力搅拌器的100 mL不锈钢高压釜中进行对硝基苯胺的氢化反应。将催化剂（15 mg）分散于30 mL乙醇中，加入19.6 mmol底物。密封高压釜后用H2气体吹扫，并加压至1.0 MPa。在40℃下以1000 rpm的速度搅拌混合物6小时。通过外部磁场分离混合物得到间苯二胺。

合成路线


化学性质

间苯二胺为无色针状晶体，易溶于水、乙醚和乙醇。

用途

间苯二胺主要用于染料中间体及环氧树脂固化剂。具体应用包括：

• 偶氮染料和吖嗪染料的合成，如直接耐晒黑RN、碱性橙、碱性棕G、直接耐晒黑G等染料。
• 毛皮染料，尤其在日本，偶氮染料消费中的间苯二胺占总消费量的90%。
• 环氧树脂固化剂、水泥促凝剂，并用于染发水、媒染剂、显色剂等方面。

用途（续）

此外，间苯二胺还用作分析试剂和阻聚剂，也用于染料合成。在具体应用中：

• 分光光度测定亚硝酸盐，检定溴酸盐、溴化物、铬酸盐、臭氧、金、铜、重铬酸盐、铁、氧和铂。
• 测量活性氯、铬、铱、亚硝酸盐和钯。

生产方法

间苯二胺由硝基苯经混酸硝化成间、邻、对二硝基苯的混合物，再通过亚硫酸钠和液碱精制得间二硝基苯。随后用铁粉还原或加氢还原得到间苯二胺。主要原料消耗定额为：

• 硝基苯：1400 kg/t
• 硝酸：787 kg/t
• 浓硫酸（98%）：780 kg/t
• 铁粉：3083 kg/t

类别

• 有毒物品
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：
  • 大鼠口服LD50: 280 毫克/公斤
  • 小鼠口服LD50: 67.7 毫克/公斤

危险特性

• 明火可燃
• 受热放出有毒苯胺类气体

储运特性

• 库房通风低温干燥
• 与食品原料分开储运

灭火剂

• 雾状水
• 二氧化碳
• 砂土

职业标准

• 时间加权平均容许浓度（TWA）: 0.1 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间苯二胺 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 对硝基间苯二胺
  参考文献：
  名称：

  Barbaglia, Chemische Berichte, 1874, vol. 7, p. 1257

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以96%的产率得到间苯二胺
  参考文献：
  名称：

  Selective Reduction of Halogenated Nitroarenes with Hydrazine Hydrate in the Presence of Pd/C

  摘要：

  A large variety of halogenated nitroarenes have been selectively reduced with hydrazine hydrate in the presence of Pd/C to give the corresponding (halogenated) anilines in good yield.

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339025
• 作为试剂：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 、 在 间苯二胺 作用下， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 18F LABELING OF PROTEINS USING SORTASES
  [FR] MARQUAGE DE PROTÉINES AU 18F, FAISANT APPEL À DES SORTASES

  摘要：

  公开号：

  WO2015073746A9

文献信息

• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• Substituted Indole-2-carboxylates as <i>in Vivo</i> Potent Antagonists Acting as the Strychnine-Insensitive Glycine Binding Site
  作者：Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Nadia Conti、Alfredo Cugola、Daniele Donati、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Cheryl T. Hewkin、Fabrizio Micheli、Andrea Missio、Manolo Mugnaini、Angelo Pecunioso、Anna M. Quaglia、Emiliangelo Ratti、Luciana Rossi、Giovanna Tedesco、David G. Trist、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/jm960644a

  日期：1997.3.1

  strychnine-insensitive glycine binding site (noncompetitive inhibition of the binding of [3H]TCP, pA2 = 8.1) displaying nanomolar affinity for the glycine binding site (pKi = 8.5), coupled with high glutamate receptor selectivity (> 1000-fold relative to the affinity at the NMDA, AMPA, and kainate binding sites). This indole derivative inhibited convulsions induced by NMDA in mice, when administered by both

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链
• Kinase inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20040116388A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention relates to inhibitors of enzymes that bind to ATP or GTP and/or catalyze phosphoryl transfer, compositions comprising the inhibitors, and methods of using the inhibitors and inhibitor compositions. The inhibitors and compositions comprising them are useful for treating disease or disease symptoms. The invention also provides for methods of making phosphoryl transferase inhibitor compounds, methods of inhibiting phosphoryl transferase activity, and methods for treating disease or disease symptoms.

  这项发明涉及与ATP或GTP结合并/或催化磷酸转移的酶的抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，以及使用这些抑制剂和抑制剂组合物的方法。这些抑制剂和包含它们的组合物对治疗疾病或疾病症状是有用的。该发明还提供了制备磷酸转移酶抑制剂化合物的方法，抑制磷酸转移酶活性的方法，以及治疗疾病或疾病症状的方法。

表征谱图