2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉羧酸 | 125885-51-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-3-quinoline carboxylic acid
• 英文别名: 2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid；2,5-dioxo-1-phenyl-7,8-dihydro-6H-quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 125885-51-0
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• mdl: MFCD00981288
• 分子量: 283.284
• InChiKey: FJSNSFADDNXWFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >270 °C
• 沸点：
  499.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉羧酸 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.0h， 以151 mg的产率得到(5E)-5-(hydroxyimino)-4-methyl-2-oxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹啉衍生物

  摘要：

  通式(I)表示的化合物，其通过引入特征性双环结构而具有强Axl抑制活性，其中饱和碳环与吡啶酮环稠合，并可为Axl相关疾病的治疗剂，所述Axl相关疾病例如，癌症，例如急性髓性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌和神经胶质瘤、肾病、免疫系统疾病和循环系统疾病。

  公开号：

  CN105408312B
• 作为产物：
  描述：

  2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 以 盐酸 为溶剂， 生成 2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions containing quinolin-2,5-diones, new

  摘要：

  这项发明涉及含有式##STR1##的喹啉-2,5-二酮的药物组合物，其中下文定义了A、B、R^1至R^3和X，其中一些是新颖的，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是镇痛、退热和/或抗炎作用，以及用于制备它们的新中间体和工艺。

  公开号：

  US05068334A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• Discovery of a potent and selective Axl inhibitor in preclinical model
  作者：Satoshi Inoue、Yoshinobu Yamane、Shuntaro Tsukamoto、Hiroshi Azuma、Satoshi Nagao、Norio Murai、Kyoko Nishibata、Sayo Fukushima、Kenji Ichikawa、Takayuki Nakagawa、Naoko Hata Sugi、Daisuke Ito、Yu Kato、Aya Goto、Dai Kakiuchi、Takashi Ueno、Junji Matsui、Tomohiro Matsushima

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116137

  日期：2021.6

  Axl and Mer are a members of the TAM (Tyro3-Axl-Mer) family of receptor tyrosine kinases, which, when activated, can promote tumor cell survival, proliferation, migration, invasion, angiogenesis, and tumor-host interactions. Chronic inhibition of Mer leads to retinal toxicity in mice. Therefore, successful development of an Axl targeting agent requires ensuring that it is safe for prolonged treatment

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以
• ETHANE-SULFONATE SALT OF QUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190389837A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to an ethane-sulfonate salt of N-5-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-pyridinyl}-2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-3-quinolinecarboxamide, which has an Axl-inhibiting activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for immune diseases, cancer and the like, a crystal thereof, and a pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及一种N-5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧杂-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉羧酰胺的乙烷磺酸盐，其具有Axl抑制活性，并可用作预防和/或治疗免疫性疾病、癌症等的药物，以及其晶体和制药组合物。
• Quinoline derivative
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10208022B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  A compound represented by general formula (I) has a strong Axl inhibitory activity by introducing a distinctive bicyclic structure in which a saturated carbon ring is fused to a pyridone ring, and can be a therapeutic agent for Axl-related diseases, for example, cancer such as acute myeloid leukemia, melanoma, breast cancer, pancreatic cancer, and glioma, kidney diseases, immune system diseases, and circulatory system diseases

  通式(I)代表的化合物通过引入饱和碳环与吡啶酮环融合的独特双环结构，具有很强的 Axl 抑制活性，可作为 Axl 相关疾病的治疗剂，例如急性髓性白血病、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌和胶质瘤等癌症、肾脏疾病、免疫系统疾病和循环系统疾病的治疗剂。
• Ethane-sulfonate salt of quinoline derivative
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10836747B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present invention relates to an ethane-sulfonate salt of N-5-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-pyridinyl}-2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-3-quinolinecarboxamide, which has an Axl-inhibiting activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for immune diseases, cancer and the like, a crystal thereof, and a pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及一种 N-5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺的乙烷磺酸盐，它具有 Axl 抑制活性，可用作免疫疾病、癌症等的预防和/或治疗剂，还涉及其晶体及其药物组合物。