2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮 | 224789-21-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
• 中文别名: 伐地那非中间体；2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-4-酮；2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]噻嗪-4-酮；2-(2-乙氧苯基)-5-甲基-7-丙基咪唑[5,1-f][1,2,4]-三氮4(3-氢)-酮
• 英文名称: 2-(2-ethoxy-phenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• 英文别名: 2-(2-ethoxyphenyl)-5-methyl-7-propyl-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one；2-(2-ethoxy)-phenyl-5-methyl-7-n-propyl-3H-imidazolo [5,1-f][1,2,4]triazine-4-one；2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one；2-(2-ethoxyphenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 224789-21-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量: 312.371
• InChiKey: YRRWQMBIMZMVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200°C
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.9 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥、密封、惰性气体保存

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮 在 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 伐地那非三水合盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION AND ISOLATION OF SALTS OF VARDENAFIL WITH ACIDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'ISOLEMENT DE SELS DE VARDÉNAFIL UTILISANT DES ACIDES

  摘要：

  本发明的主题提供了一种制备和分离公式1的伐地那非水不溶性或部分可溶性盐的方法，特别是其与酸的成分比为1:1的盐（公式2a中，HA代表任何酸），以及所述盐的结晶水合物。这些固体形式，特别是公式4的结晶伐地那非盐酸盐三水合物，可以直接用于治疗勃起功能障碍的药物制剂的制备，无需额外的纯化。本发明的解决方案基于使用水作为合适的介质，既可以获得伐地那非水溶性形式的提取物，又可以分离和随后结晶伐地那非与酸（1:1）的固体水不溶性或部分可溶性盐。通过使用水溶液的碱或酸的调节，无需有机溶剂或其与水的混合物进行结晶。本发明的方法降低了有机溶剂的成本，提高了伐地那非与酸的盐的分离效率，并促进了这些盐的不稳定水合物的制备。

  公开号：

  WO2013075680A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苄脒盐酸盐 在 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW AGENTS FOR THE TREATMENT OF THE LOW URINARY TRACT DYSFUNCTIONS
  [FR] NOUVEAUX AGENTS POUR LE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS DU TRACTUS URINAIRE INFÉRIEUR.

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是5-磷酸二酯酶抑制剂的衍生物，在其化学式中包含一个多硫化基团，可用于治疗低尿路功能障碍，如尿失禁、良性前列腺增生和勃起功能障碍。

  公开号：

  WO2009037556A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的
• Alternative method for the synthesis of imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one—a substrate for the preparation of phosphodiesterase (5) inhibitors
  作者：Teresa Olszewska、Ewa P. Gajewska、Maria J. Milewska

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.037

  日期：2013.1

  Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ones, as isosteres of purine, are of interest for pharmaceutical research as potential substrates for the synthesis of cGMP-PDE5 inhibitors. We present a novel, alternative method for the synthesis of imidazotriazinones, that differs from the previously reported ones with respect to the method of construction of the triazinone ring in the molecule. The key step in

  作为咪唑嘌呤的咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪-4（3 H）-酮作为合成cGMP-PDE5抑制剂的潜在底物在药物研究中引起人们的兴趣。我们提出了一种新颖的，可供选择的合成咪唑并三嗪酮的方法，该方法与先前报道的关于在分子中构建三嗪酮环的方法不同。我们方法的关键步骤是适当的α-酮酯与酰胺基的缩合，生成三嗪酮杂环。已经以这种方式合成了几种不同的取代的咪唑并三嗪酮。
• Process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones
  申请人：——

  公开号：US20020137930A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to a process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones of the general formula (I) 1 characterized in that compounds of the formula (II) 2 are reacted with sulphuric acid and the products obtained are then reacted with thionyl chloride and converted in situ in an inert solvent using an amine into the compounds according to the invention and, if appropriate, reacted to give the corresponding salts, hydrates or N-oxides.

  本发明涉及一种制备通式（I）的磺胺基取代咪唑三嗪酮的方法，其特征在于将通式（II）的化合物与硫酸反应，然后将得到的产物与氯化硫酰反应，并在惰性溶剂中使用胺将其转化为本发明的化合物，并且如有必要，反应以得到相应的盐、水合物或N-氧化物。
• Novel imidazotriazinones and the use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040097498A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Novel imidazotrizinones of general formula (I), a method for the production and the pharmaceutical use thereof are disclosed.

  新型咪唑三唑酮的一般化学式（I），以及其生产方法和药用方法。