2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇 | 923289-21-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇
• 英文名称: 2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-ol
• 英文别名: 7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 923289-21-8
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 314.408
• InChiKey: LPPRPUJPNUYIKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇 在 lithium hydroxide monohydrate 、 二苯基-2-吡啶膦 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (4R)-1-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-4-{[8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)-1,3-thiazol-2-yl]-7-(methyloxy)-4-quinolinyl]oxy}-L-proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AS HEPATITIS C INHIBITORS AND USES THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE

  摘要：

  本文提供了一些作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在医学上的用途。具体来说，本文提供了一种式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、对映体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，可用于治疗HCV感染或丙型肝炎疾病。本文还提供了一种含有该化合物的药学上可接受的组合物，以及一种治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法，包括给予本文所披露的化合物或药物组合物。

  公开号：

  WO2016127859A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-氨基-4-乙酰基苯甲醚 在 potassium tert-butylate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Urea-Based Hepatitis C Protease Inhibitors with High Potency against Protease-Inhibitor-Resistant Mutants

  摘要：

  The macrocyclic urea 2, a byproduct in the synthesis of benzoxaborole 1, was identified to be a novel and potent HCV protease inhibitor. We further explored this motif by synthesizing additional urea-based inhibitors and by characterizing them in replicase HCV protease-resistant mutants assay. Several compounds, exemplified by 12, were found to be more potent in HCV replicon assays than leading second generation inhibitors such as danoprevir and TMC-435350. Additionally, following oral administration, inhibitor 12 was found in rat liver in significantly higher concentrations than those reported for both danoprevir and TMC-435350, suggesting that inhibitor 12 has the combination of anti-HCV and pharmacokinetic properties that warrants further development of this series.

  DOI：

  10.1021/jm201278q
• 作为试剂：
  描述：

  1-{[2-(Hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-4-hydroxy-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 、 2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇 在 2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇 作用下， 以56的产率得到(1R,2S)-2-乙烯基-1-[[[(1R,2R,4R)-2-[(5-己烯-1-基甲基氨基)羰基]-4-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-异丙基-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]环戊基]羰基]氨基]环丙烷羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备HCV抑制剂的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备式A的HCV抑制剂的方法。该方法包括下列步骤：1)以3-硝基苯胺类化合物为原料，经重氮化、水解、醚化、还原、酰化制得式(6)的化合物；2)提供式(10)的化合物；3)式(10)的化合物与式(6)的化合物经缩合、环合而制得式(12)的化合物；以及式(12)的化合物和式(13)的化合物经醚化、环合得到式A的HCV抑制剂。本发明所述的方法的原料易得并且价格便宜，反应条件温和，操作简单，易于工业化。

  公开号：

  CN101921269A

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DU VHC
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013041655A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Disclosed is a process for the preparation of a cinchonidine salt of formula (IV) via an aqueous solution of a racemic 4-hydroxy-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid, which is subjected to cyclization without removing water, by the addition of a water- miscible organic solvent to the aqueous solution and, again without removing water, adding cinchonidine to the aqueous-organic solvent solution so as to obtain the cinchonidine salt of the lactone acid. The cinchonidine salt is allowd to crystallize so as to obtain the enantiomerically purified crystalline lactone acid cinchonidine salt (IV). The enantiomerically pure salt is an intermediate in the synthesis of HCV inhibitor compound of formula (I).

  揭示了一种制备奎宁啉盐（IV式）的过程，通过将外消旋4-羟基-1,2-环戊二羧酸的水溶液进行环化，无需去除水，向水溶液中加入水亲和性有机溶剂，再次无需去除水，将奎宁啉加入水-有机溶剂溶液中，以获得内酯酸奎宁啉盐。奎宁啉盐被允许结晶，以获得对映纯化的结晶内酯酸奎宁啉盐（IV式）。对映纯盐是合成HCV抑制剂化合物（I式）的中间体。
• [EN] MACROCYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS USEFUL AGAINST VIRAL INFECTIONS, PARTICULARLY HCV<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA SÉRINE PROTÉASE MACROCYCLIQUE UTILES CONTRE LES INFECTIONS VIRALES, EN PARTICULIER LE VIRUS DE L’HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011017389A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula (Ia) or (Ib), pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，化学式（Ia）或（Ib）所示的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及其制备方法。还提供了它们用于治疗宿主中HCV感染的方法。
• Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
  申请人：Parsy Christophe Claude

  公开号：US09353100B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula I, and pharmaceutical compositions and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，Formula I的化合物，以及其制备的药物组合物和制备方法。还提供了它们用于治疗宿主中HCV感染的方法。
• MACROCYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE FOR TREATING HCV INFECTIONS
  申请人：PARSY Christophe Claude

  公开号：US20120207703A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula I, and pharmaceutical compositions and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，Formula I的化合物，以及其制备的药物组合物和过程。还提供了它们用于治疗宿主中HCV感染的方法。
• MACROCYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Parsy Christophe Claude

  公开号：US20100260710A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula Ia or Ib, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，Ia或Ib式的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及其制备方法。还提供了它们用于治疗宿主HCV感染的方法。