3-(O,O-diethylphosphonothio)difluoromethyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-allofuranose | 482621-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(O,O-diethylphosphonothio)difluoromethyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-allofuranose
• 英文别名: [[(3aR,5R,6R,6aR)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-hydroxy-2,2-dimethyl-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-6-yl]-difluoromethyl]-diethoxy-sulfidophosphanium
• CAS: 482621-37-4
• 化学式: C₁₇H₂₉F₂O₈PS
• 分子量: 462.449
• InChiKey: XCTDIIGRUYVPKB-GUYIQFIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(O,O-diethylphosphonothio)difluoromethyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-allofuranose 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 三甲基溴硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 3-氯苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.91h， 生成 1-N-(3-deoxy-3-(dihydroxyphosphono)difluoromethyl-β-D-ribofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  核苷 3'-磷酸盐的膦二氟亚甲基类似物的首次高效合成：硫在目标分子构建中的关键作用

  摘要：

  仲醇的磷酸酯在生物系统中无处不在。然而，尽管相应的二氟亚甲基膦酸酯作为等极模拟物的明显兴趣，由于与它们的制备相关的合成问题，迄今为止文献中已经报道了具有这种特殊取代模式的这种类似物的一个例子。二氟甲基硫代膦酸二乙酯 28d 的锂盐为这个问题提供了解决方案，正如所有五个完全保护的核苷 3'-磷酸类似物的 8 步合成所证明的那样，总产率为 9-18%，来自容易获得的酮。硫被证明在将磷取代的二氟亚甲基单元引入呋喃糖环中起着至关重要的作用。在需要立体控制的过程的三个步骤中观察到完全的非对映选择性。P=S 键向其含氧类似物的关键转化是通过使用间氯过氧苯甲酸简单实现的。值得注意的是，该合成可以大规模进行：已经制备了31-g批次的化合物26b。脱保护的核苷 3'-磷酸类似物可以从它们的前体中释放出来，例如将 7b、8b 和 9b 转化为相应的二氟膦酸，以二钠盐的形式分离。

  DOI：

  10.1021/ja027850u
• 作为产物：
  描述：

  1,2:5,6-二-o-异亚丙基-alpha-d-ribo-3-己呋喃核糖 、 O,O-diethyl 1,1-difluoro-1-bromomethane phosphonothioate 在 叔丁基锂 作用下， 以80%的产率得到3-(O,O-diethylphosphonothio)difluoromethyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-allofuranose
  参考文献：
  名称：

  核苷 3'-磷酸盐的膦二氟亚甲基类似物的首次高效合成：硫在目标分子构建中的关键作用

  摘要：

  仲醇的磷酸酯在生物系统中无处不在。然而，尽管相应的二氟亚甲基膦酸酯作为等极模拟物的明显兴趣，由于与它们的制备相关的合成问题，迄今为止文献中已经报道了具有这种特殊取代模式的这种类似物的一个例子。二氟甲基硫代膦酸二乙酯 28d 的锂盐为这个问题提供了解决方案，正如所有五个完全保护的核苷 3'-磷酸类似物的 8 步合成所证明的那样，总产率为 9-18%，来自容易获得的酮。硫被证明在将磷取代的二氟亚甲基单元引入呋喃糖环中起着至关重要的作用。在需要立体控制的过程的三个步骤中观察到完全的非对映选择性。P=S 键向其含氧类似物的关键转化是通过使用间氯过氧苯甲酸简单实现的。值得注意的是，该合成可以大规模进行：已经制备了31-g批次的化合物26b。脱保护的核苷 3'-磷酸类似物可以从它们的前体中释放出来，例如将 7b、8b 和 9b 转化为相应的二氟膦酸，以二钠盐的形式分离。

  DOI：

  10.1021/ja027850u

文献信息

• First and Efficient Synthesis of Phosphonodifluoromethylene Analogues of Nucleoside 3‘-Phosphates:  Crucial Role Played by Sulfur in Construction of the Target Molecules
  作者：Chrystel Lopin、Arnaud Gautier、Géraldine Gouhier、Serge R. Piettre

  DOI：10.1021/ja027850u

  日期：2002.12.1

  corresponding difluoromethylene phosphonates as isopolar mimics, a single example of such an analogue featuring this particular substitution pattern has so far been reported in the literature, due to synthetic problems associated with their preparation. The lithium salt of diethyl difluoromethylphosphonothioate 28d provides a solution to this problem, as demonstrated by an 8-step synthesis of all five fully protected

  仲醇的磷酸酯在生物系统中无处不在。然而，尽管相应的二氟亚甲基膦酸酯作为等极模拟物的明显兴趣，由于与它们的制备相关的合成问题，迄今为止文献中已经报道了具有这种特殊取代模式的这种类似物的一个例子。二氟甲基硫代膦酸二乙酯 28d 的锂盐为这个问题提供了解决方案，正如所有五个完全保护的核苷 3'-磷酸类似物的 8 步合成所证明的那样，总产率为 9-18%，来自容易获得的酮。硫被证明在将磷取代的二氟亚甲基单元引入呋喃糖环中起着至关重要的作用。在需要立体控制的过程的三个步骤中观察到完全的非对映选择性。P=S 键向其含氧类似物的关键转化是通过使用间氯过氧苯甲酸简单实现的。值得注意的是，该合成可以大规模进行：已经制备了31-g批次的化合物26b。脱保护的核苷 3'-磷酸类似物可以从它们的前体中释放出来，例如将 7b、8b 和 9b 转化为相应的二氟膦酸，以二钠盐的形式分离。