灵芝酸 A | 81907-62-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 灵芝酸 A
• 中文别名: 灵芝酸A；右旋氨基二醇
• 英文名称: ganoderic acid A
• 英文别名: GAA；(2R,6R)-6-[(5R,7S,10S,13R,14R,15S,17R)-7,15-dihydroxy-4,4,10,13,14-pentamethyl-3,11-dioxo-2,5,6,7,12,15,16,17-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methyl-4-oxoheptanoic acid
• CAS: 81907-62-2
• 化学式: C₃₀H₄₄O₇
• 分子量: 516.675
• InChiKey: DYOKDAQBNHPJFD-JNTBEZBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  118～123℃
• 沸点：
  690.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Ganoderic acid A 能够抑制 JAK-STAT3 信号通路，并能抑制细胞增殖、存活率和 ROS。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

低剂量的 Ganoderic acid A 可以增强 HLA 类 II 抗原提呈，促进 CD4+ T 细胞对淋巴瘤的识别。Ganoderic acid A 还能通过抑制信号转导和激活转录因子 3（STAT3），提高 HepG2 细胞对顺铂的敏感性，从而促进细胞凋亡。此外，它在剂量依赖性地抑制 PC-3 细胞增殖、存活率、ROS，并分析了 SOD1、SOD2 和 SOD3 的表达。

Ganoderic acid A 在剂量依赖性的实验中有效抑制了人类骨肉瘤 HOS 和 MG-63 细胞的增殖，诱导了明显的细胞凋亡。

体内研究

Ganoderic acid A 处理显著延长 EL4 被挑战小鼠的生存时间，并减少了肿瘤向肝脏的转移。

化学性质

白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。来源于灵芝或赤芝。

用途

灵芝酸 A 具有降血脂、降血压、护肝及调节肝功能的作用。适用于含量测定、鉴定和药理实验等。

此外，它还具有抑制细胞组织胺释放、增强消化系统器官机能的功能，并且具备降血脂、降血压、护肝以及调节肝功能的药理作用。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ganoderic acid C2	——	C30H46O7	518.691
  灵芝酸F	ganoderic acid E	98665-14-6	C30H40O7	512.643

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  灵芝酸 A 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以81 %的产率得到ganoderic acid C2
  参考文献：
  名称：

  CN115124583

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一类具有抗纤维化功能的三萜类化合物及其制备方法
  申请人：中国医学科学院药用植物研究所

  公开号：CN112574273A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明公开了一类具有抗癌和抗纤维化功能的三萜类化合物及其制备方法，涉及生物医药技术领域，该类化合物的结构通式如(Ⅰ)所示，利用click反应对灵芝酸A进行结构修饰得三萜类化合物。该方法制备的三萜类化合物解决了生物利用度低的问题，提高了抗癌和抗纤维化作用。
• Ganoderic Acid A and Its Amide Derivatives as Potential Anti-Cancer Agents by Regulating the p53-MDM2 Pathway: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Yi Jia、Yan Li、Hai Shang、Yun Luo、Yu Tian

  DOI：10.3390/molecules28052374

  日期：——

  their targets have long been a research hotspot. Ganoderic acid A (GAA) is the earliest and most abundant triterpenoids discovered in Ganoderma lucidum. The multi-therapeutic potential of GAA, in particular its anti-tumor activity, has been extensively studied. However, the unknown targets and associated pathways of GAA, together with its low activity, limit in-depth research compared to other small

  天然产物的作用机制及其作用靶点的确定一直是研究热点。灵芝酸A（GAA）是在灵芝中发现最早、含量最丰富的三萜类化合物。GAA 的多种治疗潜力，特别是其抗肿瘤活性，已得到广泛研究。然而，与其他小分子抗癌药物相比，GAA的靶点和相关通路未知，活性低，限制了深入研究。本研究对GAA的羧基进行修饰，合成了一系列酰胺类化合物，并考察了其衍生物的体外抗肿瘤活性。最后，化合物A2因其在三种不同类型肿瘤细胞系中的高活性和对正常细胞的低毒性而被选择用于研究其作用机制。结果表明，A2 可通过调节 p53 信号通路诱导细胞凋亡，并可能通过与 MDM2 结合抑制 MDM2 与 p53 的相互作用（KD = 1.68 µM）。本研究为研究GAA及其衍生物的抗肿瘤靶点和作用机制，以及基于该系列活性候选物的发现提供了一定的启发。
• Lanostane triterpenoids from cultivated fruiting bodies of Ganoderma sichuanense: Determination of the C-25 absolute configuration of ganoderic acid A and its derivatives using the phenylglycine methyl ester (PGME) method
  作者：Panida Chinthanom、Kitlada Srichomthong、Pranee Rachtawee、Thitiya Boonpratuang、Rattaket Choeyklin、Tao Feng、Ji-Kai Liu、Masahiko Isaka

  DOI：10.1016/j.phytochem.2021.112963

  日期：2021.12

  undescribed lanostane triterpenoids, together with twenty-one known compounds, were isolated from artificially cultivated fruiting bodies of the basidiomycete Ganoderma sichuanense. The absolute configuration at C-25 of ganoderic acid A and its derivatives was determined to be 25R by application of the phenylglycine methyl ester (PGME) method. Among the isolated compounds, ganoderiol F exhibited the most potent

  从人工栽培的四川担子菌子实体中分离出三种未描述的羊毛脂烷三萜类化合物以及二十一种已知化合物。通过应用苯基甘氨酸甲酯 (PGME) 方法确定灵芝酸 A 及其衍生物在 C-25 处的绝对构型为 25 R。在分离的化合物中，灵芝酚 F 对结核分枝杆菌H37Ra表现出最有效的活性，MIC 值为 0.781 μg/ml。
• Discovery of ganoderic acid A (GAA) PROTACs as MDM2 protein degraders for the treatment of breast cancer
  作者：Yan Li、Guangyu Li、Chenwei Zuo、Xiaolin Wang、Fang Han、Yi Jia、Hai Shang、Yu Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116367

  日期：2024.4

  improve the antitumor activity. Molecular docking, surface plasmon resonance (SPR), cellular thermal shift assay (CETSA), and Western blot researches showed that both and could bind with MDM2, and degrade the protein through the ubiquitin-proteasome system. Molecular dynamics simulation (MD) revealed that is a bifunctional molecule that can bind to von Hippel-Lindau (VHL) at one end and target MDM2 at the

  乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）是最具特异性、高度侵袭性、转移性且预后不良的乳腺癌。我们前期的研究表明天然产物灵芝酸A（GAA）对MDM2有一定的亲和力。在这项研究中，设计并合成了两个系列的新型GAA PROTAC，用于治疗乳腺癌。这些化合物的抗肿瘤活性针对四种人类肿瘤细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、SJSA-1 和 HepG2）进行了评估。其中，和对乳腺癌细胞表现出更强的抗增殖作用，并且在MDA-MB-231细胞（TNBC）中表现出最好的选择性，比先导化合物GAA高5倍。初步构效分析表明-系列GAA PROTACs比-系列具有更好的效果，并且2O-4O PEG连接体的引入可以显着提高抗肿瘤活性。分子对接、表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）和Western blot研究表明，两者均能与MDM2结合，并通过泛素-蛋白酶体系统降解该蛋白。分子动力学模拟
• 一种PROTAC降解剂的制备及应用
  申请人：中国医学科学院药用植物研究所

  公开号：CN116836217A

  公开（公告）日：2023-10-03

  本发明提供了一种PROTAC降解剂的制备及应用，涉及医药领域。本发明提供的具有降解活性的灵芝酸A‑PROTAC化合物，以灵芝酸A为原料，保留灵芝酸A的结构骨架，利用不同长度的脂肪链或聚乙二醇(PEG)链将其与E3泛素连接酶Cereblon(CRBN)或VHL配体进行连接，得到灵芝酸A衍生物GAA C1‑C10和V1‑V10。合成了新型的具有抗肿瘤等作用的灵芝酸A衍生物，合成方法简便。具有如下通式Ⅰ所示结构：#imgabs0#