2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine | 1029347-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine
• 英文别名: 2',3'-O,O-isopropylidene-β-2'-methyl-guanosine；9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2,3a-trimethyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-amino-1H-purin-6-one
• CAS: 1029347-56-5
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₅
• 分子量: 337.335
• InChiKey: GHXPZSPEUMOTLW-XSRKEMJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine 在 吡啶 、 氟化铵 、 三氟甲磺酸酐 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium methylate 、 三氟乙酸吡啶 、 silver nitrate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷和/或核苷酸类似物治疗Filoviridae病毒感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20150366887A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 silver nitrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 3-羟基丙腈 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷和/或核苷酸类似物治疗Filoviridae病毒感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20150366887A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• The phosphoramidate ProTide approach greatly enhances the activity of β-2′-C-methylguanosine against hepatitis C virus
  作者：Christopher McGuigan、Plinio Perrone、Karolina Madela、Johan Neyts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.122

  日期：2009.8

  l-alanine phosphoramidate derivatives with variations to the amino acid ester. The 1-naphthyl phosphoramidate of β-2′-methylguanosine containing the benzyl ester (20) was the most active at 0.12 μM, an 84-fold of increase in activity compared to the parent nucleoside (2) with no increase of cytotoxicity. The carboxypeptidase mediated hydrolysis of several ProTides showed a predictive correlation with their

  β-2'-C-甲基嘌呤（1，2）是已知的丙型肝炎病毒（HCV）的抑制剂。我们在此报告了其5'-磷酸氨基甲酸酯ProTides的合成，生物学和酶学评估。本文描述了七个具有氨基酸酯变化的1-丙氨酸氨基磷酸酯衍生物。含苄基酯（20）的β-2'-甲基鸟苷的1-萘基氨基磷酸酯活性最高，为0.12μM，与亲本核苷（2）相比，活性增加了84倍，而细胞毒性没有增加。羧肽酶介导的几种ProTide的水解显示其与复制子中HCV的活性之间的预测相关性。
• Phosphoramidate ProTides of 2′-<i>C</i>-Methylguanosine as Highly Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus. Study of Their in Vitro and in Vivo Properties
  作者：Christopher McGuigan、Arnaud Gilles、Karolina Madela、Mohamed Aljarah、Sabrina Holl、Sarah Jones、John Vernachio、Jeff Hutchins、Brenda Ames、K. Dawn Bryant、Elena Gorovits、Babita Ganguly、Damound Hunley、Andrea Hall、Alexander Kolykhalov、Yule Liu、Jerry Muhammad、Nicholas Raja、Robin Walters、Jin Wang、Stanley Chamberlain、Geoffrey Henson

  DOI：10.1021/jm1003792

  日期：2010.7.8

  recognized as potent and selective inhibitors of HCV in replicon assay but lack rodent plasma stability despite considerable ester variation. Amino acid variation retaining the lead benzyl ester moiety gives an increase in rodent stability but at the cost of potency. Finally l-valine esters with ester variation lead to potent, stable compounds. Pharmacokinetic studies on these agents in the mouse reveal

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3797782A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。
• Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US10307439B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。