2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)malononitrile | 155395-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)malononitrile
• 英文别名: Propanedinitrile, [4-(trifluoromethyl)phenyl]-；2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanedinitrile
• CAS: 155395-64-5
• 化学式: C₁₀H₅F₃N₂
• 分子量: 210.158
• InChiKey: JCRHSXFVPQBYJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)malononitrile 在 二氯二茂钛 、 三甲基氯硅烷 、 2,4,6-collidine hydrochloride 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到对三氟甲基苯乙腈
  参考文献：
  名称：

  钛（III）通过非自由基机理催化双氰胺的还原性脱氰。

  摘要：

  据报道，钛催化了双腈的单脱氰反应。该反应在温和的条件下进行，可耐受许多官能团，并可用于季戊二腈。还证明了相应的脱磺酰基作用。机理实验支持催化剂控制的裂解而不形成自由基，这与传统的化学计量的自由基脱氰形成鲜明对比。提出了两个TiIII物种参与CC裂解，并研究了添加的ZnCl2和2,4,6-可力丁盐酸盐的有益作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201908372
• 作为产物：
  描述：

  对氯三氟甲苯 、 丙二腈 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 吡啶 、 sodium hydride 、 1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)氯化咪唑 作用下， 反应 14.0h， 以77%的产率得到2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)malononitrile
  参考文献：
  名称：

  A highly efficient catalytic system for cross-coupling of aryl chlorides and bromides with malononitrile anion by palladium carbene complexesElectronic supplementary information (ESI) available: experimental details. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b302890a/

  摘要：

  在钯催化的芳基氯化物和溴化物与丙二腈在 NaH 存在下的交叉偶联反应中，合成并评估了六种作为 1,3-二芳基取代的 N-杂环碳烯配体前体的咪唑氯化物（1-6）。其中，1,3-双（2,4,6-三乙基苯基）氯化咪唑鎓（5）和 1,3-双（2,4,6-三异丙基苯基）氯化咪唑鎓（6）属于新型化合物。研究发现，将钯(0)与咪唑盐 4、5 和 6 以及吡啶中的笨重芳基结合起来的催化体系比其他催化体系更优越，而且在使用多种底物时都能高产率地制备出 α-芳基丙二腈。

  DOI：

  10.1039/b302890a

文献信息

• Direct Oxidation of Aryl Malononitriles Enabling a Copper-Catalyzed Intermolecular Alkene Carbochlorination
  作者：Prakash Basnet、Gang Hong、Charles E. Hendrick、Marisa C. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03941

  日期：2021.1.15

  A copper-catalyzed carbochlorination of alkenes with aryl malononitriles and chloride is disclosed. This net oxidative transformation proceeds with activated and unactivated alkenes with moderate to excellent yields. Mechanism experiments suggest addition of the malononitrile radical to form a secondary carbon radical which is intercepted by a chloride source. The resultant products can be transformed

  公开了烯烃与芳基丙二腈和氯化物的铜催化碳氯化。这种净氧化转化对活化和未活化的烯烃进行，产率中等至极好。机理实验表明添加丙二腈自由基以形成被氯化物源拦截的二级碳自由基。所得产物可在进一步的步骤中转化为生物学上重要的 γ-内酯。
• Copper Catalyzed Oxidative Arylation of Tertiary Carbon Centers
  作者：Prakash Basnet、Melissa B. Sebold、Charles E. Hendrick、Marisa C. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03581

  日期：2020.12.18

  describe herein a Cu(OTf)2 catalyzed oxidative arylation of a tertiary carbon-containing substrate including aryl malononitriles, 3-aryl benzofuran-2-ones, and 3-aryl oxindoles. In some cases, the nitrile groups of the aryl malononitriles undergo further reactions leading to lactones or imines. These reaction conditions are applicable for a range of arenes, including phenols, anilines, anisoles, and heteroarenes

  我们在本文中描述了 Cu(OTf) 2催化的含叔碳底物的氧化芳基化，包括芳基丙二腈、3-芳基苯并呋喃-2-酮和 3-芳基羟吲哚。在某些情况下，芳基丙二腈的腈基会进一步反应生成内酯或亚胺。这些反应条件适用于一系列芳烃，包括苯酚、苯胺、苯甲醚和杂芳烃。机理研究支持通过双电子氧化形成阳离子中间体。
• Design and evaluation of pyrazolopyrimidines as KCNQ channel modulators
  作者：Augustine T. Osuma、Xiangdong Xu、Zhi Wang、Jennifer A. Van Camp、Gail M. Freiberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.007

  日期：2019.10

  Effective treatments of neuropathic pain have been a focus of many discovery programs. KCNQ (kv7) are voltage gated potassium channel openers that have the potential for the treatment of CNS disorders including neuropathic pain. Clinical studies have suggested agents such as Retigabine to be a modulator of pain-like effects such as hyperalgesia and allodynia. In this paper, we describe the discovery

  对神经性疼痛的有效治疗已成为许多发现计划的重点。KCNQ（kv7）是电压门控钾通道开放剂，具有治疗包括神经性疼痛在内的中枢神经系统疾病的潜力。临床研究表明，瑞替加滨等药物可调节痛觉过敏和异常性疼痛等疼痛样效应。在本文中，我们描述了一系列新型吡唑并嘧啶的发现和评估及其对钾通道KCNQ2 / 3的亲和力。这些吡唑并嘧啶在辣椒素诱导的急性和继发性机械性异常性疼痛模型中也显示出良好的疗效，并具有优异的药代动力学特性，可能优于瑞替加滨。
• A novel and efficient arylation of malononitrile catalyzed by nickel(0) complexes
  作者：Henri Jean Cristau、Rachel Vogel、Marc Taillefer*、Alain Gadras

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01500-8

  日期：2000.10

  We report the first use of a nickel catalyst for the direct arylation of a β-difunctionalized compound, the malononitrile, from halogenated aromatic substrates. The catalytic system is quite simple: Ni(PPh3)3, generated in situ from NiBr2(PPh3)2, PPh3 and zinc. Good yields and excellent selectivities have been obtained in α-arylmalononitriles from iodobenzene, but also from bromo- or chloro-aromatic

  我们报道了镍催化剂首次用于从卤代芳族底物中直接芳基化β-双官能化化合物丙二腈。催化体系非常简单：Ni（PPh 3）3是由NiBr 2（PPh 3）2，PPh 3和锌原位生成的。在α-芳基丙二腈中，从碘苯，也从溴或氯代芳族底物获得了良好的收率和优异的选择性。
• Role of base in palladium-catalyzed arylation of carbanions
  作者：Anton V Mitin、Alexander N Kashin、Irina P Beletskaya

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2003.12.039

  日期：2004.3

  proposed a novel mechanism of palladium-catalyzed arylation of CH-acids. The main feature of this mechanism is the accelaration of the reductive elimination due to the deprotonation of the intermediate ArPdL2CHXY. The correlation between the carbanion reactivity and the pKa values for related CH-acids as well as the ligand effect are discussed in the framework of the proposed mechanism.

  某些砜，氰基乙酸酯和丙二腈衍生的碳负离子与芳基溴化物的芳基化反应（使用Pd 2 dba 3 / 3L的催化体系，L = PPh 3，P t Bu 3）以及碳负离子的反应一当量的4-CF 3 C 6 H 4 Pd（PPh 3）2溴已被研究。只要反应混合物中存在比初始碳负离子强的碱，这些反应就可以顺利进行。在没有上述类型的碱的情况下，反应根本不进行。考虑到这一点，我们提出了钯催化CH-酸芳基化的新机制。该机理的主要特征是由于中间ArPdL 2 CHXY的去质子化而加速了还原消除。在所提出的机理的框架内，讨论了碳负离子反应性和相关CH-酸的p K a值之间的相关性以及配体效应。