阿扎哌隆 | 1649-18-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿扎哌隆
• 中文别名: 溴化度米芬；1-(4-氟苯基)-4-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪]-1-丁酮；氟苯酮吡哌嗪
• 英文名称: azaperone
• 英文别名: Azaperon；1-(4-fluorophenyl)-4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)butan-1-one
• CAS: 1649-18-9
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O
• mdl: MFCD00866692
• 分子量: 327.402
• InChiKey: XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-89?C
• 沸点：
  236°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1513 (estimate)
• 溶解度：
  DMF：15mg/mL； DMSO：15mg/mL；乙醇：10mg/mL； PBS (pH 7.2)：不溶
• 碰撞截面：
  180 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2705;2703;2727

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.368
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - PACD (photoallergic contact dermatitis). 皮肤毒素 - 光变态接触性皮炎。

Dermatotoxin - PACD (photoallergic contact dermatitis).

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S3/14
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  EU4550000
• 储存条件：
  0-6°C

制备方法与用途

生物活性

Azaperone (NSC 170976) 是一种吡啶哌嗪和丁酰苯类抗精神病药物，具有镇静和止吐的效果，主要在兽医领域用于镇静。

它是一种多巴胺受体拮抗剂，并能通过血脑屏障结合 D1 和 D2 受体。

靶点

Target	Value
多巴胺受体

体内研究

Azaperone 给药后几个小时内会减少好斗行为，与不平静的猪相比经 Azaperone 处理过的猪的行为差异不大。给药剂量为 2.2 mg/kg (i.m.) 的 Azaperone 可显著减少猪总体的好斗行为时间，从 309.8 分钟下降至 189.6 分钟。

Azaperone 结合 Butorphanol 在患有慢性肾病的白色犀牛体内产生充分的肌肉松弛作用，并在小型外科干扰中表现出明显的镇痛效果。Azaperone (103.1 mg) 与 Butorphanol (69.3 mg) 联用，导致白尾鹿心率下降而动脉二氧化碳分压增加（PaCO₂），并引起可预测的镇静作用，在白尾鹿中平均诱发时间为 9.8 分钟。

Azaperone 结合 Butorphanol 和 Medetomidine (BAM: 0.43 mg/kg Butorphanol, 0.36 mg/kg Azaperone, 0.14 mg/kg Medetomidine) 可引起白尾鹿的可预测镇静作用，导致心率下降。

Azaperone (1.0 mg/kg) 结合 Ketamine (15 mg/kg) 和 Climazolam (1.5 mg/kg) 可在小猪中引起显著更高的去雄得分。鼻内给药与肌内给药相比，在鼻内组，去雄得分与室温相关。此外，这种组合还会导致鼻内给药的小猪心率加快和呼吸频率增加，走路速度明显加快。

化学性质

白色或类白色的结晶粉末，熔点为 91-93℃。

用途

用于有机合成中间体及作为安定药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿扎哌隆 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-4-<4-(5-bromo-2-pyridinyl)-1-piperazinyl>-1-butyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Identification of Metabolites of Azaperone in Horse Urineǁ⊥

  摘要：

  Two metabolites of the tranquilizer azaperone were extracted from alkalinized horse urine after treatment with beta-glucuronidase/sulfatase from limpets (Patella vulgata). The metabolites were identified by a combination of independent chemical synthesis and GC/MS and H-1 NMR analysis. The metabolites were identified as 1-(fluorophenyl)-4-[4-(5-hydroxy-2-pyridinyl)-1-piperazinyl]-1 -butanol, designated as 5'-hydroxyazaperol, and 1-(fluorophenyl)-4-[4-(5-hydroxy-2-pyridinyl)-1 -piperazinyl]-1-butanone, designated as 5'-hydroxyazaperone. A TLC screening test was developed for detecting both metabolites in basic extracts of horse urine treated with beta-glucuronidase/sulfatase. The screening test was used to detect azaperone metabolites in extracts of horse urine collected for 24 h after intravenous administration of azaperone. The administration of azaperone to horses was confirmed by GC/MS identification of 5'-hydroxyazaperone and 5'-hydroxyazaperol from basic extracts of horse urine treated with beta-glucuronidaseisulfatase. The extracted metabolites were treated with bis(trimethylsilyl)acetamide to produce trimethylsilyl (TMS) ether derivatives, and mass spectra and retention times were compared to those of the synthesized metabolites treated in the same manner.

  DOI：

  10.1021/js950205j
• 作为产物：
  描述：

  3'-氯-4-氟苯丙酮 在 锰 、 二叔丁基过氧化物 、 三氟甲苯 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 阿扎哌隆
  参考文献：
  名称：

  来自4-烷基-1,4-二氢吡啶的基于Mn的自由基基烷基-烷基交叉偶联反应。

  摘要：

  β-氯酮及其衍生物的高效烷基化是通过多米诺脱氢/基于锰的自由基基烷基-烷基交叉偶联反应实现的。原位生成的α，β-不饱和酮及其类似物被确定为反应中间体。已知的生物活性化合物，例如美蓬酮和氮杂哌酮，可以很容易地由β-氯丙苯酮分两步制备。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02323

文献信息

• Facile synthesis of controllable graphene-co-shelled reusable Ni/NiO nanoparticles and their application in the synthesis of amines under mild conditions
  作者：Jianguo Liu、Yuting Zhu、Chenguang Wang、Thishana Singh、Nan Wang、Qiying Liu、Zhibing Cui、Longlong Ma

  DOI：10.1039/d0gc02421j

  日期：——

  catalysts are stable and reusable and were successfully used for the synthesis of primary, secondary, tertiary, and N-methylamines (more than 62 examples). The reaction couples easily accessible carbonyl compounds (aldehydes and ketones) with ammonia, amines, and H2 under very mild industrially viable and scalable conditions (80 °C and 1 MPa H2 pressure, 4 h), offering cost-effective access to numerous functionalized

  化学合成中许多研究人员的主要目标是开发可回收和易于使用的催化剂。这些催化剂应优选由富含地球的金属制成，并具有用于合成药学上重要的化合物的能力。胺被列为特权化合物，并广泛用于精细和大宗化学工业以及制药和材料研究。在许多实验室和工业中，主要使用氨和H 2进行过渡金属催化的羰基化合物的还原胺化反应。但是，这些反应通常需要贵金属基催化剂或RANEY®镍，并且要求苛刻的反应条件，并且对所需产物的选择性较低。本文中，我们描述了一种简单且环保的方法，用于制备薄石墨烯球，该球体封装了使用柠檬酸镍作为前体的均匀Ni / NiO纳米合金催化剂（Ni / NiO @ C）。所得催化剂稳定且可重复使用，并且已成功用于伯，仲，叔和N-甲胺的合成（超过62个实例）。该反应在非常温和的工业可行且可扩展的条件下（80°C和1 MPa H 2）将易于获得的羰基化合物（醛和酮）与氨，胺和H 2偶联压力（4小时）后，可以经济高
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• A Photochemical Organocatalytic Strategy for the α‐Alkylation of Ketones by using Radicals
  作者：Davide Spinnato、Bertrand Schweitzer‐Chaput、Giulio Goti、Maksim Ošeka、Paolo Melchiorre

  DOI：10.1002/anie.201915814

  日期：2020.6.8

  Reported herein is a visible‐light‐mediated radical approach to the α‐alkylation of ketones. This method exploits the ability of a nucleophilic organocatalyst to generate radicals upon SN2‐based activation of alkyl halides and blue light irradiation. The resulting open‐shell intermediates are then intercepted by weakly nucleophilic silyl enol ethers, which would be unable to directly attack the alkyl

  本文报道了一种可见光介导的自由基对酮进行α-烷基化的方法。该方法利用了亲核有机催化剂在S N上生成自由基的能力基于2的烷基卤化物的激活和蓝光照射。然后，所得的开壳中间体被弱亲核的甲硅烷基烯醇醚截获，它们将无法通过传统的双电子路径直接攻击卤代烷。温和的反应条件使酮的α位置具有与经典阴离子策略不兼容的官能团。此外，该方法的氧化还原中性性质使其与基于金鸡纳酮的伯胺催化剂兼容，该催化剂被用于开发酮的对映选择性有机催化自由基α-烷基化的罕见实例。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• General and selective synthesis of primary amines using Ni-based homogeneous catalysts
  作者：Kathiravan Murugesan、Zhihong Wei、Vishwas G. Chandrashekhar、Haijun Jiao、Matthias Beller、Rajenahally V. Jagadeesh

  DOI：10.1039/d0sc01084g

  日期：——

  Ni-triphos complex as the first Ni-based homogeneous catalyst for both reductive amination of carbonyl compounds with ammonia and hydrogenation of nitroarenes to prepare all kinds of primary amines. Remarkably, this Ni-complex enabled the synthesis of functionalized and structurally diverse benzylic, heterocyclic and aliphatic linear and branched primary amines as well as aromatic primary amines starting

  通过应用丰富且原子经济的试剂来开发用于工业上相关的胺化和氢化反应的贱金属催化剂，对于经济高效且可持续地合成代表非常重要的化学物质的胺而言，仍然至关重要。尤其是，伯胺的合成至关重要，因为这些化合物用作生产增值精细化学品和散装化学品以及药品，农用化学品和原料的关键前体和主要中间体。在这里，我们报道了一种Ni-triphos络合物，它是第一个用于镍的羰基化合物与氨的还原胺化和硝基芳烃加氢制备各种伯胺的Ni基均相催化剂。值得注意的是，这种镍配合物可以合成功能化且结构多样的苄基，杂环和脂肪族直链和支链伯胺以及芳香族伯胺，是使用氨和分子氢从廉价且易于获得的羰基化合物（醛和酮）和硝基芳烃开始的。这种镍催化的还原胺化方法已用于胺化更复杂的药物和类固醇衍生物。已经对基于Ni-triphos的还原胺化反应进行了详细的DFT计算，结果表明整个反应具有H的内球机理。这种镍催化的还原胺化方法已用于胺化更复杂的药物和

表征谱图