2-[[4-[6-[(4-氰基-2-氟苯基)甲氧基]-2-吡啶基]-1-哌啶基]甲基]-1-[(2S)-2-氧杂环丁烷基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸 | 2230198-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-[[4-[6-[(4-氰基-2-氟苯基)甲氧基]-2-吡啶基]-1-哌啶基]甲基]-1-[(2S)-2-氧杂环丁烷基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸
• 英文名称: PF-06882961
• 英文别名: danuglipron；2-[(4-{6-[(4-cyano-2-fluorobenzyl)oxy]pyridin-2-yl}piperidin-1-yl)methyl]-1-[(2S)-oxetan-2-ylmethyl]-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid；(S)-2-((4-(6-((4-cyano-2-fluorobenzyl)oxy)pyridin-2-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(oxetan-2-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylic acid；Danuglipron；2-[[4-[6-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methoxy]pyridin-2-yl]piperidin-1-yl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 2230198-02-2
• 化学式: C₃₁H₃₀FN₅O₄
• 分子量: 555.609
• InChiKey: HYBAKUMPISVZQP-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  782.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:10.0(最大浓度 mg/mL);18.0(最大浓度 mM)乙醇:100.0(最大浓度 mg/mL);179.98(最大浓度 mM)
• pKa：
  3.41±0.30 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

作用机制

PF-06882961是一种针对特定激酶的抑制剂。它通过抑制激酶活性，从而阻断癌细胞的生长和扩散。

临床应用

PF-06882961主要应用于多种实体瘤的治疗。在临床试验中，该药物展现了显著的疗效，能够有效抑制肿瘤的生长和扩散，提升患者的生存质量。

安全性

PF-06882961毒性较低且副作用较少，因此患者耐受性较好，治疗过程相对安全。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[4-[6-[(4-氰基-2-氟苯基)甲氧基]-2-吡啶基]-1-哌啶基]甲基]-1-[(2S)-2-氧杂环丁烷基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47 %的产率得到2-[[4-[6-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methoxy]pyridin-2-yl]piperidin-1-yl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE GLP-1 RECEPTOR MODULATOR
  [FR] MODULATEUR DU RÉCEPTEUR GLP-1 À PETITES MOLÉCULES
  [ZH] 小分子GLP-1受体调节剂

  摘要：

  本发明提供了调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的新化合物，其合成方法及其制药用途。这类化合物对于GLP-1受体具有明显的激动作用，而且对于hERG没有明显的结合作用，表明具有较低的心脏毒性风险。本发明化合物可以作为II型糖尿病的治疗药物单独使用，或者与利拉鲁肽等多肽类GLP-1受体激动剂联合使用，或者与其他机制的II型糖尿病治疗药物联合使用。

  公开号：

  WO2021018023A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯 、 水 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 2-[[4-[6-[(4-氰基-2-氟苯基)甲氧基]-2-吡啶基]-1-哌啶基]甲基]-1-[(2S)-2-氧杂环丁烷基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  GLP-1 Agonists and Uses Thereof

  摘要：

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂、7-氮杂和4,7-二氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备该化合物的方法，以及包括将该化合物给予需要的哺乳动物的方法。

  公开号：

  US20180170908A1

文献信息

• Combinations For Treatment Of NASH/NAFLD And Related Diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200071306A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The combination of (S)-2-(5-((3-ethoxypyridin-2-yl)oxy)pyridin-3-yl)-N-(tetrahydrofuran-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide or pharmaceutically acceptable salt thereof, and 4-(4-(1-Isopropyl-7-oxo-1,4,6,7-tetrahydrospiro[indazole-5,4′-piperidine]-1′-carbonyl)-6-methoxypyridin-2-yl)benzoic acid or pharmaceutically acceptable salt thereof, for treatment of diseases, including non-alcoholic steatohepatitis (NASH), in mammals are described herein.

  本文描述了(S)-2-(5-((3-乙氧基吡啶-2-基)氧基)吡啶-3-基)-N-(四氢呋喃-3-基)嘧啶-5-羧酰胺或其药学上可接受的盐，以及4-(4-(1-异丙基-7-氧代-1,4,6,7-四氢螺[吲唑-5,4'-哌啶]-1'-羰基)-6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酸或其药学上可接受的盐的组合物，用于哺乳动物的疾病治疗，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING BENZODIOXOL AS GLP-1R AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF NASH/NAFLD AND RELATED DISEASES<br/>[FR] COMBINAISONS COMPRENANT DU BENZODIOXOL EN TANT QU'AGONISTES DE GLP-1R DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH/NAFLD ET DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020234726A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  In part, the invention provides a new combination comprising (1) a GLP-1R agonist and (2) an ACC inhibitor or a DGAT2 inhibitor, or a KHK inhibitor or FXR agonist. The invention further provides new methods for treating diseases and disorders, for example, fatty liver, nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis with liver fibrosis, nonalcoholic steatohepotitis with cirrhosis, and nonalcoholic steatohepatitis with cirrhosis and with hepatocellular carcinoma or with a metabolic-related disease, obesity, and type 2 diabetes, for example, using the new combination described herein.

  部分地，该发明提供了一种新的组合，包括（1）GLP-1R激动剂和（2）ACC抑制剂或DGAT2抑制剂，或KHK抑制剂或FXR激动剂。该发明还提供了治疗疾病和疾病的新方法，例如脂肪肝，非酒精性脂肪肝病，非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎，以及伴有肝细胞癌或代谢相关疾病的非酒精性脂肪性肝炎，肥胖和2型糖尿病等，例如，使用本文所述的新组合。
• [EN] THIENO[3,2-B]THIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS HAVING BCKDK INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE THIÉNO[3,2-B]THIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BCKDK
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020261205A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Described herein are compounds of Formula (I), wherein R1, R2, and R3 are defined herein, their use as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetes, NASH and heart failure.

  本文描述了式（I）的化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，它们作为支链α酮酸脱氢酶激酶抑制剂的用途，含有这种抑制剂的药物组合物，以及利用这种抑制剂治疗糖尿病、NASH和心力衰竭的用途。
• DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE 2 INHIBITOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20210100796A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  Described herein are compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are defined herein, their use as diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, NASH.

  本文描述了式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义，它们作为二酰基甘油酰转移酶2（DGAT2）抑制剂的用途，含有这种抑制剂的药物组合物，以及使用这种抑制剂治疗例如NASH的用途。
• [EN] 5-(THIOPHEN-2-YL)-1H-TETRAZOLE DERIVATIVES AS BCKDK INHIBITORS USEFUL FOR TREATING VARIOUS DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-(THIOPHÉN-2-YL) -1H-TÉTRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCKDK UTILES POUR LE TRAITEMENT DE DIVERSES MALADIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020261144A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Described herein are compounds of Formula (I), wherein R1, R2, and R3 are defined herein, their use as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetes, NASH and heart failure.

  本文描述的是式（I）化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，它们作为支链α酮酸脱氢酶激酶抑制剂的用途，含有这些抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂治疗糖尿病、NASH和心力衰竭等疾病。