2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 | 98130-58-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈
• 中文别名: 1H-吡咯-3,4-二甲腈,2-氨基-5-溴-
• 英文名称: 2-amino-5-bromo-1H-pyrrole-3,4-dicarbonitrile
• 英文别名: 2-amino-5-bromo-3,4-dicyanopyrrole；2-amino-5-bromo-3,4-dicyano-1H-pyrrole
• CAS: 98130-58-6
• 化学式: C₆H₃BrN₄
• 分子量: 211.021
• InChiKey: YOKMIDCZQYUXOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 在 18-冠醚-6 potassium fluoride 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 4-amino-5-cyano-7-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  通过立体有择的钠盐糖基化方法制备的吡咯前体的2'-脱氧代霉素，2'-脱氧桑奇霉素和相关的7-β-阿拉伯呋喃糖基吡咯并[2,3- ]嘧啶环的全合成

  摘要：

  首次完成了完全芳香的吡咯，2-溴-（或乙硫基）-5-乙氧基亚甲基氨基-吡咯-3、4-二碳腈（和）的立体有择的高产糖基化反应。用1-氯-2-脱氧-3.5-二-甲苯甲酰基-α--赤型五呋喃糖（）或用其处理的钠盐仅产生相应的具有β-端基异构构型（和）的封闭核苷，其在环上闭合和进一步的官能团转化提供了2'-脱氧代霉素（）和2'-脱氧桑格霉素（）的总合成。1-氯-2,3,5-三-苄基-α-呋喃糖的钠盐的类似糖基化作用（）提供相应的封闭核苷（），其在闭环时脱溴/去苄基化，得到4-氨基-7-β-阿拉伯呋喃糖基吡咯并[2,3- ]嘧啶-5-甲酰胺（）。已证明该糖基化方法可用于其他饱和吡咯，吡咯-3-甲腈（）和3,4-吡咯二羧酸二乙酯（）的合成实用性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96068-5
• 作为产物：
  描述：

  四氰基乙烯 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以63%的产率得到2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈
  参考文献：
  名称：

  双特异性激酶 DYRK1A 和 DYRK1B 片段衍生的选择性抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸激酶 DYRK1A 参与调节与癌症进展相关的多种细胞过程，包括细胞周期控制、DNA 损伤修复、细胞凋亡保护、细胞分化和转移。此外，DYRK1A 活性水平升高与唐氏综合症症状的严重程度增加有关。因此，DYRK1A 的选择性抑制剂可能具有治疗益处。我们使用基于片段和结构的发现方法来鉴定一种高度选择性、耐受性良好、脑渗透性 DYRK1A 抑制剂，该抑制剂在肿瘤模型中显示出体内活性。该抑制剂为进一步探索 DYRK1A 抑制在疾病模型中的作用提供了有用的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00024

文献信息

• Novel 2,4-Diamino-5-substituted-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Classical and Nonclassical Antifolate Inhibitors of Dihydrofolate Reductases
  作者：Aleem Gangjee、Farahnaz Mavandadi、Sherry F. Queener、John J. McGuire

  DOI：10.1021/jm00012a016

  日期：1995.6

  the head and neck cell lines. Further evaluation of 9 against CCRF-CEM and its sublines having defined mechanisms of MTX resistance demonstrated that the analogue utilizes the reduced folate/MTX-transport system and primarily inhibits DHFR and poly-gamma-glutamylation plays a role in its mechanism of action. Compound 9 was found to be 3-fold more efficient than aminopterin as a substrate for human folylpolyglutamate

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D
• Design and Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Derived Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Checkpoint Kinase 1 (CHK1)-Derived Crystallographic Surrogate
  作者：Douglas S. Williamson、Garrick P. Smith、Gitte K. Mikkelsen、Thomas Jensen、Pamela Acheson-Dossang、Lassina Badolo、Simon T. Bedford、Victoria Chell、I-Jen Chen、Pawel Dokurno、Morten Hentzer、Samantha Newland、Stuart C. Ray、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Kenneth V. Christensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00720

  日期：2021.7.22

  Inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and mutants, such as G2019S, have potential utility in Parkinson’s disease treatment. Fragment hit-derived pyrrolo[2,3-d]pyrimidines underwent optimization using X-ray structures of LRRK2 kinase domain surrogates, based on checkpoint kinase 1 (CHK1) and a CHK1 10-point mutant. (2R)-2-Methylpyrrolidin-1-yl derivative 18 (LRRK2 G2019S cKi 0.7 nM, LE

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及
• New small molecule inhibitors of histone methyl transferase DOT1L with a nitrile as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms
  作者：Sophie S. Spurr、Elliott D. Bayle、Wenyu Yu、Fengling Li、Wolfram Tempel、Masoud Vedadi、Matthieu Schapira、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.041

  日期：2016.9

  where the polar 5-nitrile group was shown by crystallography to bind in the hydrophobic pocket of DOT1L. In addition, we show that a polar nitrile group can be used as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms.

  公开了许多新的核苷衍生物作为DOT1L活性的抑制剂。SARs证实，可以通过在5位（5、6、12）掺入极性基团和小的杂环或通过使用其他含氮碱基（18）来实现DOT1L抑制。根据这些结果，CN-SAH（19）被确定为DOT1L活性的有效和选择性抑制剂，其中结晶晶体显示极性5腈基结合在DOT1L的疏水口袋中。此外，我们表明极性腈基可以用作重卤素原子的非传统替代物。
• Pyrrolo&lsqb;2,3-d&rsqb; pyrimidines as antiviral agents
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US06342501B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  This invention relates to a novel class of 4,5,6,7-substituted non-nucleoside, non-phosphorylatable pyrrolo[2,3-d]pyrimidines which exhibit both significantly lower levels of cytotoxicity and superior antiviral activity than known nucleoside, non-nucleoside, and non-nucleoside, non-phosphorylatable pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, particularly against human DNA viruses such as cytomegalovirus (HCMV) and herpes simplex virus type 1 (HSV-1). These compounds are represented by the following formula: wherein: R4 is —NR1R2 or oxo; R5 is —CN, or —CSNR1R2, or —CONR1R2; R6 is —H, or halo, or —NR1R2; wherein R1 and R2 are independently —H or an aliphatic group; and R7 is of the formula R3—Ar, wherein R3 is an aliphatic group and Ar is an unsubstituted aryl or an aryl independently substituted with halo, nitro, amino, or aliphatic groups; provided that when R5 is a —CN or —CSNH2, and R6 is a —H or —NH2, and Ar is a —C6H5 or a phenyl substituted with only one aliphatic group, R3 is an aliphatic group other than methyl such that —R3— is not a —CH2—; and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and derivatives thereof.

  这项发明涉及一类新型的4,5,6,7-取代的非核苷酸、非磷酸化的吡咯并［2,3-d］嘧啶化合物，这些化合物在人类DNA病毒如巨细胞病毒（HCMV）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）等方面表现出明显较低的细胞毒性和优越的抗病毒活性，优于已知的核苷酸、非核苷酸和非磷酸化的吡咯并［2,3-d］嘧啶衍生物。这些化合物由以下公式表示：其中：R4为—NR1R2或氧；R5为—CN，或—CSNR1R2，或—CONR1R2；R6为—H，或卤素，或—NR1R2；其中R1和R2独立地为—H或脂肪基；R7为R3—Ar的结构，其中R3为脂肪基，Ar为未取代芳基或独立取代有卤素、硝基、氨基或脂肪基的芳基；但当R5为—CN或—CSNH2，且R6为—H或—NH2，Ar为—C6H5或只取代一个脂肪基的苯基时，R3为甲基以外的脂肪基，使得—R3—不是—CH2—；以及其药用盐、前药和衍生物。
• Nitrile Reductase from Geobacillus kaustophilus: A Potential Catalyst for a New Nitrile Biotransformation Reaction
  作者：Birgit Wilding、Margit Winkler、Barbara Petschacher、Regina Kratzer、Anton Glieder、Norbert Klempier

  DOI：10.1002/adsc.201200109

  日期：2012.8.13

  The cloning, expression and characterization of a nitrile reductase (NRed) from the thermophile Geobacillus kaustophilus is reported. The enzyme shows a 12-fold increase in activity in response to a temperature change from 25 °C to 65 °C. The substrate scope regarding its biocatalytic applicability was investigated by testing a range of common nitriles. The narrow substrate range observed for the wild-type

  据报道嗜热嗜热芽孢杆菌Geobacillus kaustophilus腈还原酶（NRed）的克隆，表达和鉴定。响应温度从25°C到65°C的变化，该酶的活性增加了12倍。通过测试一系列常见的腈，研究了有关其生物催化适用性的底物范围。在野生型酶中观察到的较窄的底物范围促使基于先前公开的来自枯草芽孢杆菌的同源性模型的Gk NRed活性位点突变体的合理设计。就天然底物7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤（preQ 0）以及一系列合成的preQ 0样底物结构。观察到野生型酶活性对天然底物的特定结构修饰的明显依赖性。可以将源自preQ 0的两个非天然腈还原为相应的氨基化合物。