2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈 | 1297537-37-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈
• 英文名称: 2-chloro-4-(1H-pyrazol-3-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile
• CAS: 1297537-37-1
• 化学式: C₁₀H₆ClN₃
• 分子量: 203.631
• InChiKey: BCINLNFBTLIGBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  2.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、密封、干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 达若鲁胺
  参考文献：
  名称：

  基于darolutamide结构的新型雄激素受体拮抗剂的开发

  摘要：

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105829
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.97 g的产率得到2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Mass Balance of the Novel Nonsteroidal Androgen Receptor Inhibitor Darolutamide in Humans

  摘要：

  在一项Ⅰ期研究中，调查了达洛鲁胺的生物转化和排泄。六名健康男性志愿者在禁食状态下接受了一次性300毫克的14C-达洛鲁胺口服溶液。通过液体闪烁计数（LSC）分析血浆、尿液和粪便样本以评估质量平衡。使用液相色谱质谱联用（LC-MS）结合离线放射性检测（LSC）确定了代谢物的分析和鉴定。实现了完整的质量平衡，在168小时内平均放射性回收率为95.9%（尿液中63.4%，粪便中32.4%）。在血浆中，给药的(S,R)-和(S,S)-达洛鲁胺的1:1比率变化为大约1:5。达洛鲁胺和氧化产物酮-达洛鲁胺是血浆中唯一可被LSC定量的成分，占总体放射性的87.4%，而酮-达洛鲁胺的血浆暴露水平是达洛鲁胺的2.1倍。除了达洛鲁胺，尿液中最显著的代谢物是O-葡萄糖苷（M-7a/b）、N-葡萄糖苷（M-15a/b）、以及由母体氧化裂解产生的噻唑酯（M-29，M-24）和葡萄糖苷（M-21，M-22）。达洛鲁胺的互变异构体主要在粪便中被检测到。体外实验显示，达洛鲁胺代谢涉及氧化与还原的复杂相互作用，以及葡萄糖苷化。互变异构体的转化涉及氧化生成酮-达洛鲁胺，主要由CYP3A4介导，随后主要通过细胞质还原酶进行还原，其中醛酮还原酶1C3发挥主要作用。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。 重要性声明：达洛鲁胺在人体内的代谢和排泄揭示氧化（CYP3A4）和葡萄糖苷化（UGT1A9，UGT1A1）是主要的代谢消除途径。直接排泄也对总体清除率有所贡献。两个药理效能相当的达洛鲁胺异构体主要通过氧化转化为活性代谢物酮-达洛鲁胺，随后主要通过细胞质还原酶还原。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。数据显示达洛鲁胺与代谢酶诱导剂或抑制剂之间的药物相互作用潜力较低。

  DOI：

  10.1124/dmd.120.000309

文献信息

• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  申请人：Törmakängas Olli

  公开号：US20140094474A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Compounds of formula (I) or (II) wherein R x , R z , R 9 , R 10 , R 14 , R 14 ′, R 15 , R 15 ′, A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  式(I)或(II)的化合物 其中R x ，R z ，R 9 ，R 10 ，R 14 ，R 14 ′，R 15 ，R 15 ′，A和B如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于AR的疾病和病症中，需要AR拮抗作用时可用作药物。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2012143599A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Compounds of formula (I) wherein Rx, Rz, R9, R10, R14, R14', R15, R15', A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are particularly useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• Batch and Continuous-Flow One-Pot Processes using Amine Diazotization to Produce Silylated Diazo Reagents
  作者：Clément Audubert、Oscar Javier Gamboa Marin、Hélène Lebel

  DOI：10.1002/anie.201612235

  日期：2017.5.22

  A novel synthesis of trimethylsilyldiazomethane (TMSCHN2 ) by diazotization of trimethylsilylmethylamine (TMSCH2 NH2 ) is reported using batch and continuous flow synthesis. The latter affords a daily production of 275 g (2.4 mol) of TMSCHN2 . Other silylated methylamines were also successfully reacted under the developed reaction conditions to furnish various silicon-bearing diazomethane reagents

  报道了使用间歇和连续流合成通过三甲基甲硅烷基甲胺（TMSCH 2 NH 2）的重氮化而新颖地合成三甲基甲硅烷基重氮甲烷（TMSCHN 2）。后者每天可生产275克（2.4摩尔）TMSCHN 2。在开发的反应条件下，其他甲硅烷基化的甲胺也成功地进行了反应，以提供各种含硅的重氮甲烷试剂。通过公开间歇和连续流一锅酯化和1，3-偶极环加成方法，突出了该方法的适用性。此外，公开了在连续流动中羧酸与甲硅烷基化和取代的甲胺的高产率酯化。最后，报道了用于制备TMSCHN 2的2-MeTHF溶液的后处理和纯化程序，该溶液可用于铑催化的亚甲基化和同源化反应。
• 一种多拉米胺的合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN111087324B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明提供了一种多拉米胺的合成方法，包括将4‑乙酰基‑2‑氯苯腈和DMF·DMA反应得到化合物式2，然后通过两种方法合成出化合物式6：再经脱Boc成盐、缩合、脱保护等步骤得到多拉米胺化合物式10；该合成方法不仅大大缩短了合成路线，极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度，适合放大生产。反应式如下所示：