5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,N-dehydro-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-O-isopropylidene-D-ribitol N-oxide | 607389-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,N-dehydro-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-O-isopropylidene-D-ribitol N-oxide
• 英文别名: (3aR,4S,6aS)-4-((tert-butyldimethylsilyl)methyl)-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole 5-oxide；1-amino-1,4-anhydro-5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,N-didehydro-2,3-O-isopropylidene-D-ribitol N-oxide；(3aR,4R,6aS)-4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole 5-oxide；[(3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyl-5-oxido-4,6a-dihydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrol-5-ium-4-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 607389-17-3
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₄Si
• 分子量: 301.458
• InChiKey: PAMQENAZZDYYOY-GRYCIOLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,N-dehydro-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-O-isopropylidene-D-ribitol N-oxide 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 41.5h， 生成 (3aS,4S,6R,6aR)-tert-butyl 4-(4-amino-5-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyldihydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  [FR] NUCLÉOSIDES ANTIVIRAUX CONTENANT DE L'AZASUCRE

  摘要：

  公开号：

  WO2014078778A3
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-异亚丙基-D-核糖酸 gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -15.0~70.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 107.0h， 生成 5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,N-dehydro-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-O-isopropylidene-D-ribitol N-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  [FR] NUCLÉOSIDES ANTIVIRAUX CONTENANT DE L'AZASUCRE

  摘要：

  公开号：

  WO2014078778A3

文献信息

• Imino-<i>C</i>-nucleoside Synthesis:  Heteroaryl Lithium Carbanion Additions to a Carbohydrate Cyclic Imine and Nitrone
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Herwig Hausler、Janus S. Larsen、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jo035744k

  日期：2004.3.1

  Promotion by Lewis acid of the addition of some aryllithiums to a carbohydrate-based imine, which has allowed a more facile synthesis of some imino-C-nucleoside analogues, is described. Use of the corresponding nitrone does not assist in some cases, but lithiated acetonitrile adds to it efficiently to give a product from which further C-nucleoside analogues can be derived.

  促进通过加入一些芳基锂的一种基于碳水化合物的亚胺，其中已经允许的一些亚氨基的更容易合成的路易斯酸Ç核苷类似物，进行说明。在某些情况下，使用相应的腈没有帮助，但是将锂化的乙腈有效地添加到其中，可以得到可以进一步衍生出C-核苷类似物的产物。
• ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150291596A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Disclosed are compounds comprising an azasugar attached to a heterocyclic base, including pharmaceutically acceptable salts thereof, suitable for use in inhibiting viral RNA polymerase activity or viral replication, and treating viral infections. The compounds are characterized, in part, by favorable pharmacokinetics for the active pharmaceutical ingredient, particularly in conjunction with enteral administration, including, in particular, oral administration. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds mentioned above, or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods for preparing same. Also provided are methods for inhibiting viral RNA polymerase activity, viral replication, and treating viral infections.

  本发明涉及一种含有偶氮糖与杂环碱基结合的化合物，包括其药学上可接受的盐，适用于抑制病毒RNA聚合酶活性或病毒复制，并用于治疗病毒感染。该化合物的特点之一是具有良好的药代动力学，特别是在肠道给药的情况下，包括口服给药。本发明还涉及含有上述一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，以及制备它们的方法。本发明还提供了抑制病毒RNA聚合酶活性、病毒复制和治疗病毒感染的方法。
• Synthesis of <i>bis</i>-Phosphate Iminoaltritol Enantiomers and Structural Characterization with Adenine Phosphoribosyltransferase
  作者：Lawrence D. Harris、Rajesh K. Harijan、Rodrigo G. Ducati、Gary B. Evans、Brett M. Hirsch、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/acschembio.7b00601

  日期：2018.1.19

  Phosphoribosyl transferases (PRTs) are essential in nucleotide synthesis and salvage, amino acid, and vitamin synthesis. Transition state analysis of several PRTs has demonstrated ribocation-like transition states with a partial positive charge residing on the pentose ring. Core chemistry for synthesis of transition state analogues related to the 5-phospho-α-d-ribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) reactant

  磷酸核糖基转移酶（PRT）在核苷酸合成和挽救，氨基酸和维生素合成中必不可少。几种PRT的跃迁状态分析表明，核糖化样跃迁状态带有部分正电荷，并存在于戊糖环上。合成这些酶的5-磷酸-α - d-核糖基1-焦磷酸酯（PRPP）反应物相关的过渡态类似物的核心化学方法可以通过将双磷酸酯基立体定向放置在亚氨基糖醇环上来开发。亚胺基和bis提供了阳离子特性-磷酸酯锚定1-和5-磷酸酯结合位点。我们提供了通往这些分子的简便合成途径。将环硝基氧化还原方法应用于与过渡态类似物抑制剂的合成有关的选择性单保护二醇的三种立体异构体的立体控制合成。这些多羟基化的吡咯烷天然产物类似物被双磷酸化以产生5-磷酸核糖基1-磷酸核糖形式的类似物。关键中间体的安全，高产合成代表了通往这些过渡态模拟物的新途径。制备了对映体对的亚氨基二糖醇双磷酸酯（L-DIAB和D-DIAB），并显示出对恶性疟原虫的抑制作用乳清酸磷酸核糖基转移酶和
• An Isomer of Galidesivir That Potently Inhibits Influenza Viruses and Members of the <i>Bunyavirales</i> Order
  作者：Kevin J. Sparrow、Rinu Shrestha、James M. Wood、Keith Clinch、Brett L. Hurst、Hong Wang、Brian B. Gowen、Justin G. Julander、E. Bart Tarbet、Alice M. McSweeney、Vernon K. Ward、Gary B. Evans、Lawrence. D. Harris

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00048

  日期：——

  We report for the first time the antiviral activities of two iminovirs (antiviral imino-C-nucleosides) 1 and 2, structurally related to galidesivir (Immucillin A, BCX4430). An iminovir containing the 4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4-triazine] nucleobase found in remdesivir exhibited submicromolar inhibition of multiple strains of influenza A and B viruses, as well as members of the Bunyavirales order. We

  我们首次报道了两种亚米诺韦（抗病毒亚氨基C核苷） 1和2的抗病毒活性，它们在结构上与加利地韦（Immucillin A、BCX4430）相关。瑞德西韦中含有 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]核碱基的亚米诺韦对多种甲型和乙型流感病毒株以及布尼亚病毒目成员具有亚微摩尔抑制作用。我们还报道了亚米诺韦单磷酸酯的 ProTide 前药的首次合成，其在体外表现出比其母体核苷更差的病毒抑制作用。开发了含 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]的亚米诺韦2的有效合成方法，以实现初步的体内研究，其中它在 BALB/c 小鼠中表现出显着的毒性和有限的保护对抗流感。因此，需要对这种抗流感亚米诺韦进行进一步修饰以提高其治疗价值。
• Expedient synthesis of imino-C-nucleoside fleximers featuring a one-pot procedure to prepare aryl triazoles
  作者：C. H. Andy Wong、Jonathan G. Hubert、Kevin J. Sparrow、Lawrence D. Harris、Peter C. Tyler、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1039/d3ob00956d

  日期：——

  Nucleoside analogues such as the antiviral agents galidesivir and ribavirin are of synthetic interest. This work reports a “one-pot” preparation of similar fleximers using a bifunctional copper catalyst that generates the aryl azide in situ, which is captured by a terminal alkyne to effect triazole formation.

  核苷类似物，例如抗病毒剂加利昔韦和利巴韦林，具有合成意义。这项工作报告了使用双功能铜催化剂“一锅法”制备类似的柔性聚合物，该催化剂可原位生成芳基叠氮化物，该芳基叠氮化物被末端炔捕获以形成三唑。